☆☆考点4：微囊中药物的释放
1.微囊中药物释放的机制
根据微囊种类和药物性质的不同，微囊中药物的释放规律可能符合零级释放规律或一级释放规律，也可能符合Higuchi方程。
（1）透过囊壁扩散而释放药物。即随着体液渗透进入微囊，微囊中的药物溶解形成饱和溶液并透过囊壁扩散出来（囊壁不溶解），扩散的快慢决定着微囊中药物的释放速率，这是一个符合Fick‘s扩散定律的物理过程。
（2）随着囊壁的溶解而释放药物。即随着囊壁的溶解，药物逐渐释放出来，囊壁溶解的快慢决定着药物的释放速率，亦属于一种物理过程。囊壁溶解的快慢主要取决于囊材的性质、体液的体积、pH值及温度等，不涉及酶的作用。
（3）随着囊壁的消化降解而释放药物。这是在酶的作用下囊壁发生消化降解的生化过程。当微囊进入体内后，囊壁在胃蛋白酶或其他酶的作用下，消化降解使药物释放出来，囊壁消化降解的快慢决定着药物的释放速率。
2.影响微囊中药物释放速率的因素
（1）微囊的粒径。微囊粒径愈小，则表面积愈大，释药速率也愈快。
（2）囊壁的厚度。囊壁与囊心物的重量比愈大，释药愈慢。
（3）囊壁的物理化学性质。孔隙率较大的囊材，形成的微囊释药快。
常用囊材形成囊壁后的释药速率顺序一般如下：明胶＞乙基纤维素＞苯乙烯-马来酐共聚物＞聚酰胺。
（4）药物的特性。在囊材等条件相同的条件，溶解度大的药物释放较快。药物在囊壁与水之间的分配系数大小亦影响药物的释放速率。
（5）附加剂的影响。加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇和巴西棕榈蜡等作附加剂，能够延缓微囊中药物的释放速率。
（6）工艺条件与剂型。采用不同的工艺条件，对释药速率也有一定影响。
（7）pH值的影响。如以壳聚糖-海藻酸盐为囊材的尼莫地平微囊，在pH 为7.2时的释药速率明显快于pH为1.4时的释药速率，这是由于囊材中的海藻酸盐在pH为7.2时可以缓慢溶解以致微囊破裂。
（8）离子强度的影响。在不同离子强度的溶出介质中，微囊中药物的释放速率不同。
☆ 考点5：微囊的质量评价
1.微囊的形态与粒径
微囊的形态应为圆形、椭圆形的封闭囊状物，可用光学显微镜或电子显微镜观察并提供照片。微囊的粒径大小应均匀，可分散性好，也可用显微镜测定，但 常用自动粒径测定仪、库尔特计数仪等测定，每个样品测定的微囊数应不少于500个。微囊粒径的具体要求应根据欲制成的剂型及用药途径而定，如制成注射剂， 应符合药典中对混悬型注射剂要求。
2.微囊中药物的含量
一般采用溶剂提取法提取药物进行测定，溶剂的选择原则应使药物最大限度地溶解而囊材溶解最少，且溶剂本身不干扰含量测定。
3.微囊的载药量与包封率
对于粉末状微囊，可以仅测定载药量，对于液态介质中的微囊，可用离心或滤过等方法分离微囊后，再计算载药量和包封率。
载药量可由以下公式求得：
微囊载药量=微囊内的药量/微囊的总重量×100%
包封率可由下式计算：
微囊包封率=[微囊内的药量/（微囊内药量+介质中药量）]×100%
4.微囊中药物的释放速率
根据微囊的特点，可参考《中国药典》中药物释放度测定方法中第二法（浆法）测定，亦可将试样置薄膜透析管内按第一法测定。