☆ 考点3：影响栓剂中药物吸收的因素
1.生理因素
（1）用药部位。直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。由于直肠血管分布与循环的差异，用药部位不同，将明显影响药物吸收分布过程，若距肛 门2cm处，则50%～75%的药物不经门肝系统，可避免首关作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统，故栓剂用药时不宜塞得太深。
（2）直肠的pH值。对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约为7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。
（3）内容物。若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留 时间越长，吸收越完全，如阿司匹林栓用药2小时后排便，吸收仅40%，若10小时后排便，吸收近100%.腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。
2.药物的理化性质
（1）溶解度。一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油-水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。所以，为增加吸收速度，药物以盐形式供用较以对应的盐基形式供用为好，亦可制成包合物。
（2）粒径。药物在基质中不溶而呈混悬分散状态时，其粒径大小能影响吸收，小粒子的表面积大有利于释放与吸收。因此，一般制备混悬型栓剂的药物都宜微粉化。
（3）脂溶性与解离度。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收；未解离的分子愈多，透过性愈好，吸收愈快；高度解离的药物，如季铵盐类化合 物透过极微或不透过，很难吸收。通常弱酸性药物pKa＞4.3，弱碱性药物pKa＜8.5，吸收均较快，但如果弱酸性药物pKa＜3，弱碱性药物pKa＞ 10，吸收则慢。药物的解离度一般受到用药部位pH值的影响，故而降低弱酸性药物pH值或升高弱减性药物pH值均可增加吸收。
3.基质和附加剂
一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放；吸收促进剂可以增加吸收。
☆ ☆☆考点4：栓剂的制备
1.处方设计应考虑的问题
（1）用药目的。考虑栓剂是起局部作用还是全身性治疗作用；用药部位是肛门、阴道还是尿道。
（2）药物。对于要制成全身作用栓剂的药物，了解其在体内的血药浓度和排泄速度，证实该药制成栓剂时，其生物利用度优于或接近其他剂型。
（3）基质的选用。局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔 道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。如甘油明胶常用作局部杀虫、抗菌的阴道栓的基质。
全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。根据前面所述基质对药物释放和吸收的影响，宜选择与药物溶解特性相反的基质。这样药物易于从基质 中释放出来，溶出速度快，达峰时间短，体内峰值高。如果药物是水溶性的应选择油溶性基质；如果药物是脂溶性的应选择水溶性基质，如果药物是高度脂溶性的， 可能还要加表面活性剂来提高溶解度。
（4）置换价。系指药物的重量与同体积基质的重量之比。置换价（f）的计算公式为：
f=W/[G－（M－w）]
置换价的测定方法：取基质作空白栓，称得平均重量G，另取基质与药物混合制成含药栓，称得含药栓平均重量为M，每粒栓剂的平均含药量为w，将这些数据代入上式，即可求得某一药物对某一基质的置换价。
用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量x：
x=（G－W/f）n
式中：n表示已制备的栓剂枚数。
置换价可以用可可豆脂作为标准基质，某些常用药物的置换价如下表：
某些药物对可可豆脂的置换价
2.栓剂的制备方法
（1）热熔法。应用最广泛。将计算量的基质在水浴上加热熔化，然后将药物粉末与等重已熔融的基质研磨混合均匀，最后再将全部基质加入并混匀，倾入 冷却并涂有润滑剂的模孔中至稍溢出模口为度，冷却，待完全凝固后，用刀切去溢出部分。开启模具，将栓剂推出，包装即得。小量生产热熔后采用手工灌模方法， 大量生产则用机器操作。
（2）冷压法。主要用于油脂性基质栓剂。方法是先将基质磨碎或挫成粉末，再与主药混合均匀，装于压栓机中，在配有栓剂模型的圆桶内，通过水压机或 手动螺旋活塞挤压成型。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降，但生产效率不高，成品中往往夹带空气而不易控制栓重。
（3）捏搓法。取药物的细粉置乳钵中加入约等量的基质挫成粉末研匀后，缓缓加入剩余的基质制成均匀的可塑性团块，必要时可加入适量的植物油或羊毛 脂以增加可塑性。再置瓷板上，用手隔纸搓擦，轻轻加压转动滚成圆柱体并按需要量分割成若干等份，搓捏成适宜的形状。此法适用于小量临时制备，所得制品的外 形往往不一致，不美观。