1.液体药剂的概念
液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系,可供内服或外用,通常是以不同的分散方法和不同的分散程度将固体、液体或气体药物分散在适宜的分散介质中而制成,其理化性质、稳定性、药效甚至毒性等均与药物粒子分散度的大小有密切关系。
2.液体药剂的优点
(1)药物的分散度大,吸收快,同相应固体剂型能较迅速发挥药效,提高药物的生物利用度;
(2)能减少某些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等,由于局部浓度过高而引起胃肠道的刺激作用;
(3)给药途径广泛,可以内服,也可以外用,液体制剂能够深入腔道,适于腔道用药;
(4)易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者;
(5)油或油性药物制成乳剂后易服用,吸收好。
3.液体药剂的缺点
(1)药物化学稳定性问题;
(2)物理稳定性问题主要针对非均相液体制剂;
(3)液体药剂的体积较大,携带、运输、贮存都不够方便;
(4)水性液体药剂易霉变,常需加入防腐剂;非水溶剂具有一定药理作用,成本高。
4.液体药剂的质量要求
均相液体药剂应是澄明溶液;非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀;口服的液体药剂应外观良好,口感适宜;外用的液体药剂应无刺激性;液体药剂的浓度应准确,应有一定的防腐能力,保存和使用过程中不应发生霉变。
5.液体药剂的分类
(1)按分散系统分类。被分散微粒的大小决定分散体系的特征,详见下表分类:
分散体系中微粒大小与特征
①均相液体药剂。包括:低分子溶液剂(溶液剂),是由低分子药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成的液体药剂;高分子溶液剂,是由高分子药物以分子状态分散在分散介质中形成的液体药剂。
②非均相液体制剂。包括:溶胶剂又称疏水胶体溶液;乳剂,不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系;混悬剂,不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。
(2)按给药途径分类
①内服液体药剂。如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。
②外用液体药剂。皮肤用液体药剂:如洗剂、搽剂等;五官科用液体药剂:如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等;直肠、阴道、尿道用液体药剂:如灌肠剂、灌洗剂等。
☆ ☆☆考点2:液体药剂的溶剂和附加剂
1.液体药剂的常用溶剂
(1)极性溶剂。①水。是最常用的溶剂,本身无药理作用,能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合,能溶解绝大多数的无机盐类和有机药物,能溶 解中药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。②甘油。甘油也是常用的溶剂,特别是在外用液体药剂中应用较多。可以内 服,也可外用。甘油对刺激性有缓和作用,含甘油30%以上有防腐作用。③二甲基亚砜(DMSO)。有"万能溶剂"之称,对皮肤和黏膜的穿透力很强。有较强 的吸湿性,对皮肤有轻度刺激性,孕妇禁用。
(2)半极性溶剂。①乙醇。是常用的溶剂,可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合,能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分(如生物碱及其盐 类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等)。20%以上的乙醇即有防腐作用。②丙二醇。药用规格的必须是1,2-丙二醇。丙二醇的性质与甘油相近,但黏度 比甘油小,可作为内服及肌内注射液的溶剂。③聚乙二醇(PEG)。液体制剂中常用聚乙二醇300~600,能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂任意混合。分 子量不同,凝固点不同。
(3)非极性溶剂。①脂肪油。为常用非极性溶剂,如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。植物油不能与极性溶剂混合,而能与非极性溶剂混 合。②液体石蜡。在肠道中不分解也不吸收,能使粪便变软,有润肠通便作用。可作口服制剂和搽剂的溶剂。③醋酸乙酯。在空气中容易氧化、变色,需加入抗氧 剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物,常作为搽剂的溶剂。
2.液体药剂的防腐剂
(1)羟苯酯类(尼泊金类)。在酸性溶液中作用较强,对大肠杆菌作用最强。羟苯酯类的抑菌作用随烷基碳数增加而增加,但溶解度则减小,对羟基苯甲酸丁酯的抗菌力最强,溶解度却最小。本类防腐剂遇铁能变色,遇弱碱或强酸易水解,塑料能吸附本品。
(2)苯甲酸及盐。为常用防腐剂,在水中溶解度为0.29%,乙醇中为43%(20℃),通常配成20%醇溶液备用。未解离的苯甲酸分子抑菌作用强,所以在酸性溶液中抑菌效果较好,最适pH值是4.用量一般为0.03%~0.1%.
(3)山梨酸。对细菌最低抑菌浓度为0.02%~0.04%(pH<6.0),对酵母、真菌最低抑菌浓度为0.8%~1.2%.本品起防腐作用的是未解离的分子,在pH值为4的酸性水溶液中效果较好。
(4)苯扎溴铵(新洁尔灭)。在酸性和碱性溶液中稳定,耐热压。作防腐剂常用浓度为0.02%~0.2%.
(5)醋酸氯乙定(醋酸洗必泰)。为广谱杀菌剂,用量为0.02%~0.05%.
(6)其他防腐剂。邻苯基苯酚:用量为0.005%~0.2%;桉叶油:使用浓度为0.01%~0.05%;桂皮油:使用浓度为0.01%;薄荷油:使用浓度为0.05%.
3.液体药剂的矫味与着色
(1)矫味剂。①甜味剂。包括天然的和合成的两大类。天然的甜味剂蔗糖和单糖浆应用最广泛,具有芳香味的果汁糖浆如橙皮糖浆、甘草糖浆及桂皮糖浆 等,不但能矫味,也能矫臭。甘油、山梨醇、甘露醇等也可作甜味剂。常用量为0.025%~0.05%.合成的甜味剂有糖精钠,常用量为0.03%.②芳香 剂。在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味。这些香料与香精称为芳香剂。香料分天然香料和人造香料两大类。③胶浆剂。胶浆剂具有黏稠缓和的 性质,可以干扰味蕾的味觉而能矫味,如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等的胶浆。④泡腾剂。将有机酸与碳酸氢钠一起,遇水后由于产生大 量二氧化碳,二氧化碳能麻痹味蕾,起矫味作用。对盐类的苦味、涩味、咸味有所改善。
(2)着色剂。①天然色素。常用的有植物性和矿物性色素,作食品和内服制剂的着色剂。植物性色素:红色的有苏木、甜菜红、胭脂红等。黄色的有姜 黄、胡萝卜素等。蓝色的有松叶兰。绿色的有叶绿酸铜钠盐。棕色的有焦糖等。矿物性的如氧化铁(棕红色)。②合成色素。大多数毒性比较大,用量不宜过多。我 国批准的内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红和日落黄,通常配成1%贮备液使用,用量不得超过万分之一。外用色素有品红、亚甲蓝、苏丹黄G等。