☆ ☆☆☆☆考点5：表面活性剂
1.表面活性剂的概念及构造
表面活性剂是能够显著降低液体表面张力的物质，其分子结构具有双亲性：一端为亲油的非极性烃链，烃链长度一般在8个碳原子以上；另一端为亲水的极性基团，如羧酸、磺酸、氨基或胺基及它们的盐，也可是羟基、酚氨基、醚键等。因此，表面活性剂具有很强的表面活性。
2.表面活性剂的种类
（1）阴离子表面活性剂。起表面活性作用的是阴离子。①肥皂类。高级脂肪酸的盐，通式为：RCOO-M+，如硬脂酸钠、硬脂酸钙等。②硫酸化物。 主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为：ROSO3-M+，如十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等。③磺酸化物。脂肪族磺酸化物、烷基芳磺酸化物和烷基 磺酸化物等。通式为：RSO3-M+.常用的有二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠等。
（2）阳离子表面活性剂。起表面活性作用的是阳离子，通式为：[RNH3+]X-或[R1R2N+R3R4]X，常用的有苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。
（3）两性离子表面活性剂。分子结构中具有正、负离子基团，在不同pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。卵磷脂及合成的氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂。
（4）非离子表面活性剂。在水中不解离，亲水基团是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，亲油基团是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等。非离子 表面活性剂广泛用于外用制剂、口服制剂和注射剂，个别品种也用于静脉注射剂。①脂肪酸甘油酯。HLB值为3～4，是W/O型乳剂的辅助乳化剂。②蔗糖脂肪 酸酯（蔗糖酯）。为O/W型乳化剂、分散剂。③脂肪酸山梨坦（商品名为司盘）。HLB值从1.8～3.8，是常用的W/O型乳化剂；在W/O型乳剂中与吐 温配合使用。④聚山梨酯（商品名为吐温）。为O/W型乳化剂，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。⑤聚氧乙烯脂肪酸酯（商品名为卖泽）。为O/W型 乳化剂。⑥聚氧乙烯脂肪醇醚（商品名为苄泽）。常用作增溶剂及O/W型乳化剂。⑦聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，商品名普朗尼克F68）。HLB值 为0.5～30，为O/W型乳化剂。
3.表面活性剂的特性
（1）形成胶束。在水溶液中的表面活性剂相互聚集，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的胶束。表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度（CMC）。
（2）亲水亲油平衡值（HLB）。表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值。HLB值在3～8的表面活性剂适合用 作W/O型乳化剂，HLB值在8～16的表面活性剂，适合用作O/W型乳化剂。作为增溶剂的HLB值在13～18，作为润湿剂的HLB值在7～9等。
（3）增溶作用。表面活性剂的增溶作用为胶束增溶。
4.表面活性剂的应用
表面活性剂常用于油的乳化；难溶药物的增溶；悬浊液的分散与助悬；增加药物的稳定性；促进药物的吸收；固体有润湿、起泡与消泡、去垢等作用。
☆ ☆☆☆☆考点6：乳剂
1.乳剂的概念
乳剂系指一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，另一种液 体则称为分散介质、外相或连续相。乳剂中一相为水或水性溶液则称为水相，用W表示，另一相与水不混溶的相称为油相，用O表示。乳剂液滴大小一般在 0.1～10μm之间，这时乳剂形成乳白色不透明的液体。
2.乳剂的类型
乳剂分为水包油型（O/W），其中油为分散相，水为分散介质；油包水型（W/O），其中水为分散相，油为分散介质。乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及相体积比。
3.乳剂的组成
为得到稳定的乳剂，除水相、油相外，还必须加入第三种物质，这种物质称为乳化剂，即乳剂由水相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。
4.乳剂的特点
（1）乳剂中的液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，有利于提高生物利用度；
（2）油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便，如鱼肝油；
（3）水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；
（4）外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；
（5）静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性。
5.乳化剂
（1）乳化剂的基本要求。应具备较强的乳化能力；应有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可口服、外用或注射给药；受其他成分的影响小，如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化剂应不受这些成分的影响。
（2）乳化剂的种类。通常根据乳化剂性质不同可分为以下3类：
①表面活性剂类乳化剂。分为阴离子型乳化剂和非离子型乳化剂。
②天然乳化剂。亲水性强，黏度大，多形成O/W型乳剂。包括阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶和卵黄。
③固体微粒乳化剂。形成O/W型乳剂的有：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化剂有：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。
④辅助乳化剂。增加乳剂黏度从而增加乳剂稳定性的附加剂。
（3）乳剂的形成条件。降低表面张力；加入适宜的乳化剂；形成牢固的乳化膜及有适当的相体积比。其中乳化膜有3种类型：单分子层乳化膜、多分子层乳化膜、固体微粒乳化膜。
6.乳剂的制备方法
（1）油中乳化剂法（干胶法）。先将阿拉伯胶分散于油中，研均，按比例加水，用力连续研磨制成初乳，再加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。
（2）水中乳化剂法（湿胶法）。先将乳化剂分散于水中，再将油加入，用力搅拌使成初乳，加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。
（3）新生皂法。当油水两相混合时，在两相面界生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。本法适用于乳膏剂的制备。
（4）两相交替加入法。向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。
（5）机械法。将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。乳化机械主要有以下几种：搅拌乳化装置、乳匀机、胶体磨、超声波乳化装置。
7.乳剂的变化
（1）分层（乳析）。系指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象。分层主要原因是由于分散相和分散介质之间存在着密度差。乳剂的界面膜没有破坏，分层是个可逆过程。
（2）絮凝。乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。絮凝状态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因，絮凝状态进一步发展会引起乳滴的合并。
（3）转相。是指乳剂类型的改变，如由O/W型转变为W/O型或由W/O型转变为O/W型。转相主要是由于乳化剂的性质改变而引起的。
（4）合并与破裂。乳剂的合并是指乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为乳剂的破裂。
8.乳剂的质量评价
（1）乳剂粒径大小的测定。常用的测定方法有：显微镜测定法、库尔特计数器测定法、激光散射光谱（PCS）法和透射电镜（17EM）法。
（2）分层现象的观察。在4000r/min条件下离心15分钟，若不分层可认为乳剂质量稳定。
（3）乳滴合并速度的测定。其直线方程为：
logN=logN0－kt/2.303
式中：N为t时间的乳滴数，N0为t0时乳滴数，k为合并速度常数，t为时间。测定随时间t变化的乳滴数N，求出合并速度常数k，用以评价乳剂稳定性。
（4）稳定常数的测定。乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数。