☆☆☆考点11：甲基多巴（ -甲基多巴）
【药动学】 口服后以主动转运方式吸收，吸收不完全，生物利用度约50%.2～3h后血药浓度达峰值，6～8h作用达高峰，维持约24h.甲基 多巴进入中枢神经系统，在脑内代谢为α甲基去甲肾上腺素发挥作用。在体内被广泛代谢，以原形及硫酸盐结合物形式从尿中排出，t1/2约2h.肾功能衰竭时 半衰期可延长（4～6h）。与血浆蛋白结合少，可透过胎盘，乳汁有少量分泌。
【药理作用】 降压作用中等偏强，主要使外周阻力降低而降压，对心排出量影响较小。甲基多巴降压期间，肾血流量不减少，也不影响肾功能，尤适合 于肾功能不良的高血压病人。甲基多巴的降压机制与可乐定类似，甲基多巴进入中枢后，代谢为α-甲基去甲肾上腺素，兴奋中枢α2受体，减少去甲肾上腺素释放 而产生降压作用。甲基多巴也可降低肾素分泌，但不是降压的主要作用。
【临床应用】 用于中度高血压，尤其适合肾性高血压及伴有肾功能不良的患者，常与噻嗪类利尿药合用。
【不良反应】 最常见的为镇静和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、头痛、眩晕、腹泻及直立性低血压等。长期大量服用可能发生自身免疫性反应，如溶血性贫血、血小板减少及粒细胞减少等，发生率不到1%，停药几周后可逐渐恢复。偶见帕金森综合征、关节痛、肌病等。
【禁忌证】 长期服用可引起肝脏损害，肝病患者忌用。
☆ 考点12：莫索尼定
【药动学】 本品口服吸收较快，0.3～1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%.本品没有首关效应，58～60%的原形化合物经肾脏排 泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2为2～3h，食物摄入不影响本品 的药代动力学。
【药理作用】 为第二代中枢性降压药。特点是对咪唑啉-1（I1）受体选择性强，对I1受体的亲和力较α受体强600倍，使血浆去甲肾上腺素浓 度下降26%～33.5%，收缩压降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒张压降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）。口 服后4h血压可达正常值。
【临床应用】 轻、中度原发性高血压。
【不良反应】 治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。
☆ ☆考点13：美卡拉明（美加明）及樟磺咪吩（米噻吩，阿方那特）
美卡拉明及樟磺咪吩，降压作用快、强、持久。口服吸收完全。经肾排泄时能被肾小管重吸收，故血中有效浓度维持较久。易透过血脑屏障，过量可致肌震 颤和精神错乱，仅用于其他降压药无效的顽固性重症高血压。樟磺咪吩降压作用强、快而短暂。主要用于外科手术（如脑外科及血管手术）时控制性低血压。也适用 于高血压脑病伴充血性心力衰竭和肺水肿等须立即降压的高血压患者。
☆☆☆考点14：利血平（利舍平）
利血平降压作用的特点是缓慢、温和而持久。口服治疗量后约1周才产生降压作用，2～3周作用达高峰，停药后作用可持续3～4周。静脉注射或肌内注射后30～60min血压开始下降，2～4h降压作用达高峰。
除降压作用外，利血平还具有镇静和安定作用，其性质类似氯丙嗪但较弱，有利于改善高血压病人的精神紧张、烦躁及失眠等症状。此作用可能与脑组织中多巴胺和5-HT的耗竭有关。
利血平对去甲肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜具有很高的亲和力，能与囊泡膜上胺泵（依赖于Mg2+-ATP的胺类主动转运机制）呈难逆性结合，使囊 泡膜失去摄取和贮存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，从而使囊泡内递质的合成与贮存逐渐减少，以致耗竭，使去甲肾上腺素能神经冲动传递受阻，从而产生降压作用 并伴有心率减慢。
【临床应用】 利血平适用于轻、中度高血压病。由于不良反应较多，同时目前有许多有效而不良反应少的降压药可供选用，利舍平的应用受到限制。然 而其与利尿药或其他降压药合用可减少不良反应，且价廉为其优点。肌内注射或静脉注射可用于高血压危象，降压作用比较缓和。
【不良反应】 常出现鼻塞、腹泻、心动过缓、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神经相对占优势的症状。严重时偶见精神抑郁，此时应立即停药。
【禁忌证】 有精神抑郁、消化性溃疡病史者禁用。
☆ 考点15：胍乙啶
【药动学】 口服后吸收不规则，因人而异，吸收率在3%～30%之间。不与血浆蛋白结合。一次给药口服后 8小时起作用，多次给药1～3周达最 大作用，停药后1～3 周血压上升至治疗前水平，半衰期为5～10天，肾功能不全时不变。本品不易透过血脑屏障。在肝内代谢，经肾排泄，25%～50%为 原形，其余为代谢产物。
【药理作用】 本品选择性地作用于交感神经节后肾上腺素能神经末梢，促使在神经末梢储藏的去甲肾上腺素能缓慢地被本品所取代而释出，神经末梢和 所组织中应有的去甲肾上腺素耗竭缺失。本品还能阻止神经刺激使去甲肾上腺素的正常释放。结果为血管收缩作用减弱，尤其在体位改变时交感神经反应迟钝，应有 的兴奋减弱，因而降低血压。
【临床应用】 同于治疗高血压。不用作第一线药，常在其他降压药治疗疗效不满意时采用或与其他药物合用。
【不良反应】 较多的是由体液潴留所致的下肢水肿，较少见的有心绞痛、气短。下列反应持久存在应加注意，以腹泻、眩晕、头昏、昏厥（体位性低血 压）、鼻塞、乏力，心跳缓慢较多见，视力模糊、口干、睑下垂、头痛、脱发、肌痛、震颤、恶心、呕吐、夜尿、皮疹等较少见。
【禁忌证】 有明显动脉硬化以及心、肾、脑功能不全者慎用，禁用于嗜铬细胞瘤患者。三环类抗抑郁药如丙咪嗪阻滞神经末梢摄取胍乙啶，对抗其降压作用；应用胍乙啶的患者，对拟肾上腺素药如肾上腺素、麻黄碱等有增敏现象，可引起血压骤升，应禁用。