☆ ☆☆考点16：哌唑嗪
哌唑嗪是人工合成的第一个外周α1受体阻断药。
【药动学】 口服易吸收，首关消除明显，生物利用度在43%～85%之间。口服后1～2h血药浓度达峰值，t1/2约2～3h.血浆蛋白结合率为80%～85%.主要在肝中代谢，仅少量原形经肾排出。
【药理作用】 降压作用中等偏强。可选择性阻断血管突触后α1受体，降低外周阻力及回心血量。对α1受体的亲和力较对α2受体大1000倍，因而几乎不影响突触前膜α2受体对去甲肾上腺素释放的负反馈调节，故降压的同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。
【临床应用】 适用于轻、中度高血压，与利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者更为适用。
【不良反应】 部分病人首次给药后0.5～1h可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应，称"首剂现象".将首次剂量减半（0.5mg），并于睡前服用可避免发生。其他不良反应包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。
☆ ☆☆考点17：肼屈嗪（肼苯哒嗪）
【药动学】 本品口服吸收良好，但生物利用度较低（快乙酰化者16%，慢者35%）。血药峰浓度及作用高峰大约在给药1h后。t1/2约 2～4h，但作用可长达12h.大部分在肠或肝被乙酰化代谢，乙酰化速率受遗传因素影响，慢乙酰化者血药浓度约为快乙酰化者的2倍，因而药物的治疗作用或 毒性可增加。医.学 全在.线提供www.med126.com
【药理作用】 肼屈嗪直接舒张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压，降压作用中等。但反射性交感神经兴奋作用可使心排出量增加，减弱其降压作用。由于对静脉影响很小，一般不发生体位性低血压。
【临床应用】 肼屈嗪很少单独用，一般与利尿药或β受体阻断药合用于中度高血压。也可静注用于高血压危象。
【不良反应】 可发生两类不良反应。一类为药理作用的扩展，包括头痛、恶心、心悸、眩晕、低血压等，此外单用可产生水钠潴留；另一类可能由免疫 反应引起，其中最常见的是红斑狼疮综合征，也可引起溶血性贫血及类风湿性关节炎等。肼屈嗪引起自身免疫性疾病的机制尚不清楚，有报道肼屈嗪可抑制DNA甲 基化并引起T细胞自身反应。本品易产生耐药性。
☆ ☆☆☆考点18：硝普钠（亚硝基铁氰化钠）
【药动学】 本品不能口服，必须连续静脉滴注给药。30秒内即可发生作用，2min作用达高峰，静脉滴注停止后3min内作用即可消失。其代谢物硫氰酸盐几乎完全从尿排出，肾功能正常者此代谢物消除半衰期约3日，肾功能不良者大大延长。
【药理作用】 硝普钠降压作用强大、迅速而短暂。不同于其他血管扩张药，硝普钠可使小动脉、静脉都扩张，此作用与分子中含有Fe、NO有关，当 与红细胞接触时，则分子分解释放出NO.NO可激活血管平滑肌细胞和血小板鸟苷环化酶，使cGMP生成增加，引起血管扩张和抑制血小板聚集。
硝普钠一般不影响肾血流量和肾小球滤过率。血浆肾素活性增加，不像肼屈嗪等血管扩张药，仅轻度增加心率，同时心肌耗氧量降低。
【临床应用】 主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。此外还用于麻醉时控制性低血压，以减少手术出血。
【不良反应】 主要与强烈血管扩张和降压有关，包括恶心、出汗、烦躁不安、呕吐和头痛，静脉滴注停止则症状迅速消失。大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时易发生中毒，可出现疲劳、恶心、厌食、失定向力和精神失常等，应监测血中硫氰酸盐浓度。
【禁忌证】 肝、肾功能不全者禁用。