☆ ☆☆☆考点9:房室模型
1.房室模型的基本概念
将整个机体视为一个系统,并将该系统按动力学特性分为若干个房室,可以把机体看成由若干个房室组成的系统,称之为房室模型。
房室的划分主要是依据药物在体内的转运速率而确定的,将转运速率相同或相似的组织器官归纳成为一个房室,且药物在体内的转运和消除是按一级过程进行的,因此房室模型又称为线性房室模型,其动力学过程为线性动力学。
根据药物在体内的动力学特性,房室模型可以分为一房室模型、二房室模型乃至多房室模型。一房室模型是指药物可以在体内迅速达到动态平衡,药物在全 身各组织部位的转运速率是相同或相似的,此时把整个机体视为一个房室,称之为一房室模型。二房室模型则是将机体划分为两个房室,即中央室和外周室。中央室 是由一些血流比较丰富、膜通透性较好的组织(如心、肝、肾、肺等)组成,因此药物易于灌注,药物进入机体后往往首先进入这类组织,血液中的药物可以迅速与 这些组织中的药物达到动态平衡。而把药物转运速度较慢且难于灌注的组织(如脂肪、静止状态的肌肉等)归并成一个房室,称为外周室,这些组织中的药物与血液 中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。按一房室模型处置的药物静注给药后,其血药浓度一时间曲线呈单指数函数的特征,即半对数血药浓度一时间曲线呈直线 关系;按二房室模型处置的药物静注给药后,其血药浓度-时间曲线呈现出双指数函数的特征,即半对数血药浓度-时间曲线呈双指数曲线,这是判别一室模型和二 室模型的重要的动力学特征。
2.一级动力学
一级动力学是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比(即线性关系),即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。药物在体内的转运或消除属于这一 类型,其速率常数分别称为转运速率常数或消除速率常数k.此时药物的消除半衰期与体内药量无关,为一恒定值。药物大多数药物在体内的转运和消除基本符合一 级动力学过程,其体内药量的变化速率可用下列方程表示:医学.全在线www.med126.com
dx/dt=-kX1=-kX
式中k为消除速率常数,X为体内药量。其特征是
3.零级动力学
指单位时间内转运或消除相等量的药物,与药量或浓度无关,也称恒量转运或消除。某些药物在体内的转运和消除符合零级动力学过程(乙醇和苯妥英钠在 体内按零级动力学消除,抗坏血酸和甲氧萘丙酸的吸收和分布属于零级动力学过程),其体内药量的变化速率可用下列方程表示:
dx/dt=-k0X0=-k0
式中k0为零级消除速率常数,X为体内药量。其特征是药物的消除速率与体内药量无关,其半衰期与体内药量或浓度有关,而不是固定值。其消除半衰期可用下列方程式表示:
tk0/2=0.5C0/k0
4.一房室模型
一房室模型把整个机体视为一个房室,药物进入机体后迅速分布于全身各组织,并在体内各组织间迅速达到动态平衡,药物在各组织间的转运速率相似,但 达到动态平衡后各组织部位的药量并不一定相等,然后药物按一级过程从体内消除。X0为给药剂量,X为体内药量,k为一级消除速率常数,根据上述的模型,体 内药量的变化速率可用下列微分方程表示:
dx/dt=-kX
☆ ☆☆☆考点10:连续多次给药的时-量曲线和稳态血药浓度
稳态血药浓度(Css),又称坪值,在临床治疗中多数药物都是重复给药以期达到有效治疗浓度,并维持在一定水平。此时给药速率与消除速率达到平衡,其血药浓度称为稳态血药浓度。
1.单次给药时,经4~6个t1/2体内药量基本消除(>96%)。
2.恒速静脉滴注药物时,血药浓度没有波动地逐渐上升,经4~6个t1/2达到稳态浓度(Css,坪值)。
3.连续分次给药,即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量药时,血药浓度波动上升,经4~6个t1/2达Css.
4.首剂加倍(负荷剂量),可使血药浓度迅速达到Css.t1/2特长或特短的或零级动力学药物不可用。