☆ ☆☆☆☆考点6：巴比妥类
巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，根据其脂溶性大小、起效快慢和持续时间的长短可分为长效、中效、短效和超短效4类。
【药动学】 口服或肌内注射均易吸收，并迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘。各药进入脑组织的速度主要取决于脂溶性高低。脂溶性高则蛋白 结合率高，反之则低。作用维持时间的长短与脂溶性高低成正比。脂溶性高的药物如司可巴比妥等主要在肝脏代谢而失效，作用持续时间较短。而脂溶性小的药物如 苯巴比妥主要以原形自肾脏排泄而消除，故作用持续时间较长。
尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，可加速自尿中的排泄。是解救苯巴比妥类中毒的重要措施之一。
【药理作用】 巴比妥类对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，随着剂量增加，其中枢抑制作用也由弱到强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和麻醉等作用。大剂量可抑制心血管中枢，中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡。
1.镇静、催眠。小剂量（约麻醉用量的1/4）可引起安静，并可缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量（约麻醉用量的1/3）可催眠，即缩短入睡时 间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。巴比妥类药物可缩短REM睡眠，引起非生理性睡眠，久用停药后可有REM睡眠时相"反跳性"地延长，伴有多梦而引起睡眠 障碍，这可能也是此类药物产生精神信赖性的重要原因之一。由于易产生耐受性和依赖性，不良反应多见，故已不作镇静催眠药常规使用。
2.抗惊厥。大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而免于惊厥致死。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用。
3.麻醉及麻醉前给药。硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用，一些短效及超短效巴比妥类，如美索巴比妥、己烯巴比妥和硫喷妥钠等静脉注射可产生短暂的麻醉作用。医学全在线www.med126.com
4.增强中枢抑制药作用。镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用，则能加强后者的镇痛作用。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。
【临床应用】
1.抗惊厥。临床应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。一般肌内注射苯巴比妥钠，危急病例则用作用迅速的异戊巴比妥钠等中短效类药物，但后者的维持时间较短。苯巴比妥可用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。
2.静脉麻醉。一些短效及超短效巴比妥类可用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前紧张情绪，但效果不及地西泮。
【不良反应】
1.后遗效应。催眠量巴比妥类醒后可出现眩晕、困倦、精神不振、精细运动不协调等。
2.耐受性。短期内反复服用巴比妥类可产生耐受性，表现为药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。耐受性产生的原因与其诱导肝药酶加速自身代谢有关。
3.依赖性。长期反复应用可产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，形成躯体依赖性后，突然停药可产生严重的戒断症状，表现为失眠、激动、焦虑、震颤甚至惊厥。与苯二氮 类相比，更易产生依赖性，戒断症状亦较重。
4.对呼吸系统的影响。催眠量的巴比妥类对正常人呼吸影响不明显，但对已有呼吸功能不全者（严重肺气肿或哮喘者）则可显著降低每分钟呼吸量及动脉 血氧饱和度。中等剂量巴比妥类可轻度抑制呼吸中枢。严重肺功能不全和颅脑损伤性呼吸抑制患者禁用。中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。
5.肝药酶诱导作用。苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高肝药酶活性，可加速自身和其他药物的代谢，影响药效。
6.过敏反应。少数人服用后可见皮疹等，偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。
【中毒和解救】 口服10倍于催眠剂量可致中度中毒，15～20倍则可引起严重中毒。急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。
对急性中毒者应积极采取抢救措施，维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药。为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法。