☆ ☆☆☆考点4：有机磷酸酯类
有机磷酸酯类作用机制与新斯的明相似，但与胆碱酯酶的结合更牢固，且结合后更不容易水解，酶的活性难以恢复，使体内ACh大量积聚而引起中毒。主要用作农业及环境杀虫剂。其他如沙林、梭曼等，神经毒气也属此类。
有机磷酸酯类脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道黏膜吸收，甚至可通过完整的皮肤吸收。在农药使用过程中，主要是通过皮肤吸收中毒。吸收后可分 布全身，以肝脏含量最高。在体内主要通过氧化或水解转化，一般情况氧化后毒性增加，如对硫磷在肝脏内氧化成对氧磷，毒性增强；水解使毒性降低，最后主要由 肾脏排出。
【中毒机制】 有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶而不易水解，酶失去活性，造成突触间隙ACh大量堆积， 引起中毒症状。若抢救不及时，几分钟或几小时内磷酰化胆碱酯酶发生化学结构的改变，形成更稳定的化合物，使中毒酶不能活化，此过程称为酶的"老化".此时 必须等机体产生新的胆碱酯酶。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂抢救。医学 全在.线提供www.med126.com
【急性中毒症状】 有机磷酸酯类使体内ACh大量积聚而引起中毒反应，主要为以下3方面：
（1）M样作用症状。瞳孔缩小，视力模糊，腺体分泌增加，流涎，出汗；支气管分泌增加，支气管痉挛，引起呼吸困难。严重者出现肺水肿、恶心、呕 吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过缓、血压下降等综合效应。症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关。如眼先接触，则眼部症状先出现；若误服有 机磷酸酯类，则肠道症状先出现。
（2）N样作用症状。激动N2受体，出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹；激动N1受体则表现复杂。
（3）中枢神经系统症状。由于ACh对中枢神经系统先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制导致血压下降、呼吸停止。
轻度有机磷中毒以M样症状为主；中度中毒则同时出现M样及N样症状；严重中毒时，除M、N样症状外，还出现中枢神经系统症状。死亡原因主要由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息，呼吸肌麻痹，肺水肿等均能促进死亡。
由于有机磷类可通过呼吸道、皮肤等进入机体，长期接触有机磷类的人群，会出现慢性中毒现象，临床主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症 状，偶有肌束震颤、瞳孔缩小、多发性神经炎等。中毒者都发现血中胆碱酯酶活力显著持久下降，但下降程度与临床中毒症状并不平行。目前尚缺乏有效的治疗措 施。