【药动学】 青霉素口服约1/3可经肠道吸收,其余可被胃酸及消化酶破坏。青霉素肌注吸收完全,15~30min可达到最高血药浓度,青霉素的 血清蛋白结合率约为60%,吸收后体内分布广,能分布到全身,肝、肾、肠、皮肤等组织内浓度较高,也可进入胆汁、浆膜腔、胎儿血液循环。青霉素相对脂溶性 低,进入宿主细胞量少,房水和脑脊液含量也较低,但脑膜炎症时,血脑屏障的通透性增加,青霉素透入脑脊液的量可略提高,能达到有效浓度,临床可用于治疗肺 炎球菌和脑膜炎球菌引起的脑膜炎。血浆半衰期0.5~1h,维持4~6h.青霉素99%以原形迅速经尿排泄。丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌,两药合用能 提高青霉素的血药浓度,延长半衰期。
【作用机制】 β-内酰胺环与抗菌活性有关,而噻唑环与过敏反应有关。青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合后,青霉素的β-内酰胺环抑制 PBPs中转肽酶的交叉联结反应,阻碍细胞壁黏肽生成,使细胞壁缺损;另外青霉素还可增加细菌的自溶酶活性,从而使细菌体破裂死亡,属繁殖期杀菌剂。
【抗菌作用】 青霉素对敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌、螺旋体有强大的杀菌作用。革兰阳性球菌包括溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色 链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。但对青霉素耐药的金葡菌、肺炎链球菌、肠球菌不敏感。革兰阴性球菌主要有脑膜炎奈瑟球菌,对 青霉素高度敏感,但淋病奈瑟菌(淋球菌)对青霉素耐药已相当普遍。革兰阳性杆菌中的白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧的破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌 属、真杆菌属丙酸杆菌均对青霉素敏感。螺旋体中梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋菌对青霉素高度敏感。青霉素对病毒、支原体、立克次体、真菌无效,对大 多数革兰阴性杆菌不敏感。
青霉素靶点被称为青霉素结合蛋白(PBPs),是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白。作为主要靶蛋白的几种PBPs都有转肽酶活性,参与细胞壁合 成。青霉素抑制转肽酶,使细胞壁合成障碍,产生去壁细菌细胞,很快裂解死亡。每种细菌都有一套特异的PBPs,称PBPs谱。不同菌属其PBPs含量、种 类不同,不同的抗生素和不同的PBPs作用产生不同的抗菌活性。此外青霉素增加细胞壁自溶酶的活性,产生自溶或胞壁质的水解。青霉素干扰细菌细胞壁的合 成,属繁殖期杀菌剂。哺乳动物细胞无细胞壁,故对人无明显毒性。
【临床应用】
1.链球菌感染。A组溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热。B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。
2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎。在脑膜出现炎症时,对青霉素的通透性增加,大剂量(1000万~2000万U,分4次滴注)青霉素有效。
3.螺旋体引起的感染。青霉素治疗钩端螺旋体病、梅毒回归热、放线菌病等,除早期轻症外,应采用大剂量治疗(每日500万~2000万U,静脉滴注,疗程2~4周)。医.学.全.在.线.网.站.提供
4.革兰阳性杆菌引起的感染。用青霉素治疗破伤风、白喉、炭疽病时应同时加用相应的抗毒素,因其对杆菌产生的外毒素无效。
青霉素与丙磺舒竞争肾小管的分泌,对青霉素有增效作用;与抑菌药四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用,因为青霉素为繁殖期杀菌药,抑菌药使细菌繁殖受阻,从而青霉素不能充分发挥作用,应避免此类联合用药。
【不良反应】 青霉素毒性小,除局部刺激外,主要是过敏反应。
1.局部刺激。肌注常引起局部刺激,如疼痛、红肿、硬结。钾盐轻,钠盐重。
2.过敏反应。为青霉素最常见最严重的反应,发生率在5%~10%.常见的过敏反应表现为药热、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等,停药后可 自行消失。严重的过敏性休克发生率约1/10000左右,其症状表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等,如不及时抢救,可危及生命。 偶尔可发生血清病样反应。
3.治疗梅毒和钩端螺旋体病时,可能发生赫氏反应,表现为寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等,症状加重,危及生命,可能为杀灭大量螺旋体后释放的物质所致。