☆ 考点4：单环 -内酰胺类-氨曲南
【药动学】 吸收较好，分布广泛，t1/2为1.7h，主要经肾排泄。
【药理作用】 本品是一种单酰胺环类的新型β内酰胺抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，如大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌、其他假单 胞菌、某些肠杆菌属及淋球菌等。它是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，抗菌范围类似氨基糖苷类，但副作用少，具有耐酶、对青霉素无交叉过敏等 优点。常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用。
【临床应用】 用于大肠杆菌、沙霉菌、克氏杆菌和绿脓杆菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及败血症的治疗。
【不良反应】 可见皮疹、紫癜、瘙痒等皮肤症状及腹泻、恶心、呕吐、味觉改变、黄疸、药物性肝炎等；尚有其他神经系统症状、阴道炎、口腔损害、乏力、眩晕和出血等。
【禁忌证】 对本品过敏者禁用。
☆ ☆☆考点5： -内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常用的β-内酰胺抗生素耐药的主要方式。竞争型的抑制剂的研制已有进展。
1.克拉维酸（棒酸）
克拉维酸是由链霉菌产生的酶抑制剂，属氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争性抑制剂，其与酶发生牢固结合使酶失活，不因抑制剂的消除而复活。 其抗菌谱广，抗菌活性低，常与其他β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用，明显地降低头孢菌素最低抑菌浓度，可增效几倍至几十倍。临床用的奥格门汀为克 拉维酸钾与阿莫西林的配伍制剂。替门汀为替卡西林钠及克拉维酸钾配伍制剂，临床主要用于产β-内酰胺酶金葡菌、肠球菌所致的感染，对产β-内酰胺酶的流感 杆菌、卡拉莫拉菌、脆弱杆菌也有较强的抗菌活性，但不适用于耐甲氧西林金葡菌和假单胞菌属感染。临床用于呼吸道感染、五官科感染、乳腺炎、皮下软组织感 染、尿路及盆腔感染。
2.舒巴坦（青霉烷砜）
舒巴坦为半合成的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。抗菌作用略强于克拉维酸，与β- 内酰胺类抗生素合用有抗菌协同作用。临床用的舒他西林为舒巴坦和氨苄西林（1：2）配伍制剂，临床主要用于产β-内酰胺酶的流感杆菌、淋球菌、肠杆菌科细 菌、金葡菌、脆弱杆菌所致感染，但不用于绿脓杆菌等感染，可供注射用。医学 全在.线提供www.med126.com
头孢哌酮与舒巴坦按1：1配伍后，其抗菌活性高于头孢哌酮，约50%的头孢哌酮耐药菌株对本品敏感，扩大了头孢哌酮的抗菌谱，对不动杆菌、脆弱类 杆菌等有良好的抗菌活性；对肠杆菌科、绿脓杆菌和不动杆菌属的抗菌活性与头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星相仿，较亚胺培南略差；对脆弱类杆菌属等厌氧菌的活 性，与亚胺培南、甲硝唑相仿；对某些第三代头孢菌素治疗无效的耐药菌感染病例改用本品后可能有效。药物的不良反应少而轻。本品与青霉素类可致交叉过敏反 应。
3.他唑巴坦
他唑巴坦是舒巴坦的衍生物，为不可逆的β-内酰胺酶竞争性抑制剂，对青霉素酶和β-内酰胺酶均有较强的抑制作用，较舒巴坦抑酶作用强，其与哌拉西 林配伍后，对耐哌拉西林的大肠杆菌、肺炎杆菌、不动杆菌、奇异变形杆菌等具有较强的抗菌效果，但对绿脓杆菌及沙霉菌作用弱。静脉注射给药，在胃肠道、胆 囊、胆汁、前列腺、皮肤组织等有较高浓度，较单用哌拉西林脑脊液中浓度高，50%～60%以原形经肾排泄。临床用于腹腔、下呼吸道、软组织等感染及菌血症 的治疗。少数患者可致腹泻、皮肤瘙痒等。
☆ ☆考点6：碳青霉烯抗生素类
碳青霉烯类抗生素系由多种链霉菌产生的，硫霉素为其中之一，其具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐酶或抑酶等特点，但稳定性极差，不适用于临床。
1.亚胺培南
亚胺培南抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌，包括金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌、厌氧菌、艰难梭菌等；革兰阴性球菌，包括淋球菌、奈瑟 菌、脑膜炎双球菌、莫氏卡他球菌；革兰阴性杆菌，包括大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、布氏杆菌、阴沟杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、 克雷伯杆菌、厌氧菌中的脆弱类杆菌等均有强大抗菌活性。对各种β-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较β-内酰胺类强，易透过细菌的细胞膜，对PBPs亲和力 大；细菌对本品与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性，可作为后两者耐药的替代品；亚胺培南在体内被肾小管细胞的二肽酶灭活，与该酶抑制剂-西司他丁 配伍，可保护亚胺培南，防止在肾中破坏，使其体内保持活性，称之为泰能（泰宁）。泰能适用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染，副作用少见，注意老年患者中 枢神经刺激症状，原有癫痫等中枢神经系统疾病及肾功能不全者，对青霉素过敏者慎用。个别病人有恶心、呕吐、腹泻现象。
2.帕尼培南（三共，CS-533）
帕尼培南与亚胺培南一样，对革兰阳性菌与革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌都有强力抗菌作用，对各种临床分离菌株的MIC90值：金葡菌与MRSA为 15.6与25mg/L，优于亚胺培南；大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、阴沟杆菌、吲哚阳性与阴性变形杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷菌、拟杆菌为 0.20～1.56mg/L，与亚胺培南相同或稍强；绿脓杆菌为12.5mg/L，不如亚胺培南。给药500mg，Cmax为41.5mg/L.对β-内 酰胺酶稳定，并有抑酶作用。对家兔的肾毒性低于头孢噻啶。为了进一步提高安全性，制成与有机离子运送抑制剂苯甲酰氨基丙酸1：1的复合制剂，治疗1352 例各科感染的有效率为81.1%，出现副作用的占3.3%.
3.美洛培南（住友， SM-3738）
美洛培南为4位上带有甲基的碳青霉烯，对肾脱氢肽酶稳定，不需合用酶抑制剂，抗菌谱、抗菌作用均与亚胺培南相似，并有一定的抗生素后效应。t1/2为1h，24h尿中排泄60%～70%.治疗1543例各科感染，有效率为86.2%，出现副作用的占1.8%.