☆ ☆☆☆☆考点2：链霉素
链霉素是从放线菌属的灰链丝菌培养液分离提取的抗生素，为氨基糖苷类最早用于临床的抗结核药。它是由链霉胍、N-甲基葡萄糖胺和链霉糖组成的苷。药用其硫酸盐，易溶于水，水溶液较青霉素稳定。
【药动学】 口服难吸收，肌注1h后达血药峰浓度，血浆蛋白结合率低。主要分布于细胞外液，易进入腹腔和腹膜腔，炎症时渗入增多，能透入胎盘， 进入胎儿血液循环，但不能通过血脑屏障。组织和细胞内浓度低，大部分以原形从尿中排出。t1/2为2～3h，一次注射有效血药浓度可维持6～8h，肾功能 不全时t1/2可延长50～90h，故肾功能不全患者应减少用药量或延长用药间隔时间。
【抗菌作用】 抗菌谱较广，对结核杆菌和鼠疫杆菌有强大的杀菌作用；对大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、布氏杆菌、流感杆菌等 多种革兰阴性杆菌有较强抗菌作用；对某些革兰阳性金葡菌也有效，但效果差，对革兰阳性杆菌和厌氧菌无效在碱性环境中抗菌活性强，pH值为7.8时活性最 强，pH值为6或更低时活性减弱。
链霉素可抑制菌体蛋白质的合成。低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。多数细菌对链霉素易产生抗药性，一旦产生后，常持久不变，甚至出现依赖性菌株。链霉素与其他氨基糖苷类抗生素之间有单向交叉耐药性，即对链霉素耐药而对其他仍敏感；反之，对其他耐药者对链霉素耐药。
【临床应用】 链霉素虽然对多数革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用，但因其毒性和耐药性问题，限制了它的临床使用。目前主要用于鼠疫与兔热病治疗。 与四环素合用治疗布氏杆菌病疗效满意。与青霉素合用治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎。与青霉素、氨苄西林合用治疗、预防细菌性心内膜炎，并用于呼吸道、胃 肠道及泌尿道系统的手术后感染。链霉素为最早使用的抗结核药，现虽仍有应用，但须与其他抗结核药联合应用（与异烟肼或利福平联用），以延缓耐药性的发生。
【不良反应】
1.第八对脑神经损害。与每日剂量和疗程有关。如每日超过1g，疗程30天以上，多数用药者出现前庭损害，表现为头晕、头痛、恶心、呕吐、共济失 调等。还可以引起耳蜗损伤，主要症状为耳鸣、耳聋，少数患者甚至永久性耳聋。在用药过程中应注意耳鸣、眩晕等早期症状，一旦出现就立即停药。肾功能不良患 者慎用。孕妇禁用，以免损害胎儿耳蜗神经。加服泛酸盐，维生素A、D、B可能有一定的保护作用。避免与有耳毒性的依他尼酸、呋塞米合用。
2.肾损害。链霉素的肾损害为氨基糖苷类最轻者。引起蛋白尿和管型尿，严重者可致氮质血症及无尿症。因此，肾功能不全者慎用。医.学.全.在.线网站www.lindalemus.com
3.神经肌肉阻滞作用。氨基糖苷类均可引起神经肌肉麻痹作用，虽少见，但应警惕。大剂量时或与筒箭毒碱、琥珀胆碱、全麻药合用时，出现神经肌肉阻断作用，可致呼吸肌麻痹而呼吸停止。重症肌无力患者更易发生。
4.过敏反应。以皮疹、药热、血管神经性水肿为常见。偶尔可发生过敏性休克，发生率虽较青霉素低，一旦发生死亡率较高，约占发生者的20%，故使 用前应询问过敏史，对链霉素过敏者禁用。用后应注意观察，一旦发生应即缓慢静注10%葡萄糖酸钙20ml，同时注射肾上腺素进行抢救。
☆ ☆☆☆考点3：庆大霉素
庆大霉素系从放线菌科单孢子属发酵培养液中提得，由C1、C1a、C2 3种成分复合而成，3种成分的化学结构、毒性、抗菌活性基本相似。系碱性化合物，常用硫酸盐，易溶于水，性质稳定，以水针剂供临床使用，是目前最为常用的氨基糖苷类抗生素。
【药动学】 口服不吸收，肌注或静脉滴注给药。体内过程与链霉素相似，但庆大霉素有效和安全血药浓度较低。药物主要经肾排泄，尿中浓度为血药浓 度的10～100倍，70%～90%以原形从尿中排出，少部分从胆汁经肠排出。t1/2约为3h，新生儿排泄慢，t1/2为成人3倍，肾功能不全者 t1/2明显延长。
【抗菌作用】 与氨基糖苷类其他抗生素比较，庆大霉素抗菌谱较广，抗菌活性强，是治疗各种革兰阴性杆菌的重要抗菌药。
1.主要用于革兰阴性杆菌如变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌属等引起的感染；
2.抗绿脓杆菌感染；
3.在革兰阳性菌中对金葡菌的作用较强，炭疽杆菌、白喉杆菌、放线菌属对其大多敏感，对肺炎支原体有抗菌活性，但溶血性链球菌、肺炎链球菌对其不敏感。细菌对庆大霉素的耐药性产生较慢而不稳定，多系暂时性的，停药一段时间，可恢复其敏感性，故疗程不宜超过2周。
【临床应用】
1.严重的革兰阴性杆菌感染，如败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等；
2.绿脓杆菌感染，与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌心内膜炎；
3.混合感染，与羟苄西林、头孢菌素联合用于原因未明的革兰阳性杆菌混合感染；
4.口服，做肠道手术前准备，治疗肠道感染。庆大霉素口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。但庆大霉素对金葡菌、绿脓杆菌引起的一般呼吸道感染不宜作首选。治疗敏感的尿路感染剂量应调小，对严重革兰阴性菌引起的肺部感染，剂量应相应增加。
【不良反应】 影响第八对脑神经，以前庭损害为主，但较链霉素为少。也有耳蜗神经损害，少数儿童可发生迟发性耳聋，在停药数目后发生，应警惕。 庆大霉素在氨基糖苷类抗生素中肾毒性最大，最常见。肾功能不良者宜减量使用。不宜与依他尼酸及呋塞米等利尿药合用，以免增加毒性。细菌对庆大霉素易产生耐 药性，停药可消失，但需长时间给药者，可考虑与其他药物交替使用。为避免药物相互作用最好单独给药。
☆ ☆考点4：卡那霉素
【药理作用】 为卡那丝菌培养液中提取的抗生素，有A、B、C 3种成分，临床以A成分为主。常用硫酸盐，易溶于水，性质稳定。卡那霉素体内过程与链霉素、庆大霉素基本相似，其抗菌谱也相似且稍强，对多数常见革兰阴性菌及结核杆菌有效，但对绿脓杆菌无效。
【临床应用】 用于败血症、上呼吸道感染、泌尿道感染、骨髓炎及菌痢等。
【不良反应】 对耳毒和肾毒较大。临床已为庆大霉素等其他氨基糖苷类抗生素取代。