☆ ☆☆考点5：阿米卡星（丁胺卡那霉素）
【药理作用】 阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌谱为氨基糖苷类最广的，故为目前临床评价较高、使用频率较多的新抗生素。其突出的优点是对许多肠道革兰阴性菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。
【临床应用】 主要用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染，绿脓杆菌、变形杆菌引起的败血症。与羧苄西林或头孢噻吩合用，连续静脉滴注，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷所致的感染。
【不良反应】 对第八对脑神经和肾毒性的发生率较卡那霉素低，听力障碍常见，偶可出现永久性耳聋。
【禁忌证】 本品与两性霉素B、氨苄西林、头孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英钠、磺胺嘧啶钠、硫喷妥钠、华法林钠及头孢吡硫等，有配伍禁忌，不可配伍合用；对本品过敏者禁用；肾功能减退、孕妇和老年人慎用。
☆ ☆☆☆考点6：妥布霉素
【药理作用】 可由链丝菌的培养液获得，也可由卡那霉素B脱氧而成。其水溶液非常稳定。最突出的是对绿脓杆菌作用较庆大霉素强2～4倍，且对庆大霉素耐药者仍有效，应用于绿脓杆菌、肠杆菌科细菌及葡萄球菌感染具有良好的抗菌作用，与羧苄西林合用有协同作用。
【临床应用】 与庆大霉素相同，主要用于由绿脓杆菌感染引起的菌血症、心内膜炎、骨髓炎和肺炎，也可用于各种严重的革兰阴性菌感染，但一般不首选。
【不良反应】 对听神经和肾有一定毒性，较庆大霉素略低。可引起恶心，呕吐，转氨酶升高，血小板、白细胞、粒细胞减少。
【禁忌证】 对氨基糖甙类抗生素过敏者禁用。
☆ ☆☆考点7：西索米星
从小单孢菌发酵液中获得，药用硫酸盐，易溶于水。抗菌谱及体内过程与庆大霉素很相似。抗绿脓杆菌作用比庆大霉素强两倍。对金葡菌作用与庆大霉素相 似，对沙雷氏菌的作用次于庆大霉素，但较妥布霉素强。对金葡菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和化脓性链球菌也有效。其治疗剂量 （2～3mg/kg）仅为庆大霉素一半，但毒性为其2倍，与庆大霉素相比无显著优点，故临床应用不广泛。
☆ ☆考点8：奈替米星
【药理作用】 为西索米星的半合成抗生素。奈替米星对肠杆菌科大多数细菌有强大抗菌活性，对葡萄球菌和其他革兰阳性球菌的作用强于其他氨基糖苷类。其对多种氨基糖苷类钝化酶稳定，因而对庆大霉素、西索米星和妥布霉素耐药菌也有较好的活性。
【临床应用】 主要用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、皮肤和软组织、骨和骨节及创伤感染，也可用于败血症。
【不良反应】 奈替米星的耳、肾毒性是本类中最低者，偶有轻度肾毒性及神经毒性反应。
☆ ☆☆考点9：新霉素
【药理作用】 本品为氨基糖甙类广谱抗生素，对革兰阴性菌、阳性菌及结核杆菌等都有较好作用。以大肠杆菌最敏感，对金葡菌、炭疽杆菌、白喉杆 菌、产气杆菌、变形杆菌及痢疾杆菌等较敏感，对绿脓杆菌较不敏感。细菌对本品和链霉素、卡那霉素、庆大霉素之间可发生交叉耐药性。医学.全.在线.网.站.提供
【临床应用】 由于本品毒性大，一般不作注射给药，仅用于口服及局部应用。口服吸收很少，可用于治疗腹泻，对大肠杆菌引起的小儿腹泻疗效较好。亦可用于腹部及肠道手术前用药。局部应用疗效也较好，对敏感菌所致的皮肤黏膜感染如脓疮、疖、溃疡及烧伤等效果都好。
【不良反应】 毒性比卡那霉素大，易引起永久性耳聋和肾损害，男性应用可抑制精子生长，现已不用。禁止注射给药。本品在胃肠道很少吸收，主要是胃肠道反应，有食欲不振、恶心及大便次数增多等。
第39章 四环素类和氯霉素类抗生素
☆ ☆☆☆☆考点1：四环素和土霉素
【药动学】 口服易吸收，但吸收不完全。一般在口服后2～4h血药浓度达高峰，空腹服药吸收增多，但对胃刺激增加。四环素t1/2约为8.5h，土霉素血药浓度较低，t1/2为9.6h.
该类药物吸收后广泛分布于各组织，与血浆蛋白结合率约为20%～30%，易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中，并能沉积于骨和牙组织，但不易通过 血脑屏障，脑脊液的药物浓度仅为血中的1/10.大部分四环素类抗生素以原形经肾小球过滤排泄，故尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。本类药物经肝浓缩排入 胆汁，胆汁中浓度为血浓度的10～20倍。药物进入肠道后可再吸收，形成肝肠循环，小部分从粪便中排出。
【抗菌作用】 四环素、土霉素是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度也具有杀菌作用。其抗菌谱广，不仅对革兰阳性菌，如肺炎球菌、溶血 性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；还对革兰阴性菌，如脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏 杆菌等有效；此外也对某些厌氧菌，如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌有效。但由于金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌对四环素类多数耐药，以往敏感的肺炎链球 菌、溶血性链球菌耐药菌株特别多，故四环素类主要适应证已限于立克次体病、布氏杆菌病、支原体肺炎、霍乱、回归热、衣原体感染及敏感菌所致的呼吸道感染和 尿路感染。但对绿脓杆菌、病毒和真菌无效；对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素；对革兰阴性菌的作用不如链霉素和氯霉素。
【抗菌机制】 主要是其与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性地结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的 合成。此外，四环素还引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。四环素类抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外， 在高浓度时对动物细胞的80S核糖体也有一定抑制作用，但药物对前者敏感性更高，故仅表现出对细菌的选择作用。
细菌对四环素类耐药性在体外发展较慢，但本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其他肠杆菌科的耐药性主要通过耐药质粒介导，可传递、诱导其他敏感 细菌转化成耐药菌，带耐药质粒的细菌细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加，使之不能进入菌体内而无效。细菌对四环素耐药性的发展是其广泛应用的严重障 碍。
【临床应用】 用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗，对衣原体所致的鹦鹉热、恙虫病、性病性淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等有 较好的疗效。用于革兰阳性球菌和杆菌感染。对革兰阳性球菌感染的疗效仅次于青霉素，由于口服方便，可广泛用于这些细菌引起的一般感染，严重感染不宜选用。 百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道和胆道感染，可用四环素作次选。用于肠道感染，口服给药治疗菌痢和阿米巴痢疾，其中以土霉素的疗效好。但对肠外 阿米巴无效。局部应用于眼和皮肤的感染。
【不良反应】
1.胃肠道反应。四环素和土霉素口服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹部不适感、食欲明显减退等症状，尤以土霉素多见。饭后服药虽可减轻，但影响药物吸收。因局部刺激性大，因而不能皮下或肌内注射。静脉滴注可引起静脉炎。
2.二重感染（菌群交替症）。常发生于年老体弱、婴儿及合用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。常见的二重感染有：
（1）真菌病：致病菌以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮、肠炎，一旦发现应立即停药，采用抗真菌药物治疗。
（2）伪膜性肠炎：病情急剧，表现为肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻、腹水、休克等凶险症状。过去认为由耐药金葡菌感染所致，但近年发现多为难辨梭状芽孢杆菌所致。此种情况必须停药，宜选用万古霉素或甲硝唑治疗。
3.对骨、牙生长的影响。四环素能与新形成的骨和牙中的钙结合致牙齿有黄色结合物沉着，随时间延续，变成无荧光的棕色沉着。还可抑制婴儿的骨骼生长。因药物可从乳汁分泌，通过胎盘影响胎儿生长、骨发育，故妊娠5个月以上的孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
4.肝损害。长期口服大量四环素或每日静脉滴注超过1～2g，可造成严重肝损害，影响氨基酸代谢，引发氮质血症，肝、肾功能不全者及孕妇应减量慎用。
5.维生素缺乏。长期用药可使肠道内产生维生素B族和维生素K的细菌受到抑制，引起维生素缺乏。此外，四环素类抗生素偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。