☆考点4：克霉唑（三苯甲咪唑）
【药动学】 本品口服后很少吸收，成人口服3g后，2小时的血药峰浓度仅1.29mg/L，6小时为0.78mg/L.连续给药时，由于肝酶的 诱导作用血药浓度反而下降。消除半衰期为4.5～6小时。本品大部分在肝内代谢灭活，由胆汁排出，仅少量（不足1%的给药量）以原型自尿中排泄，尿中排出 者大部分为无活性的代谢产物。本品在粪便中浓度高，包括口服未吸收部分及经胆汁排泄部分。该药在体内分布广泛，在肝、脂肪组织中浓度高，不能穿透正常脑膜 进入脑脊液中。本品的血清蛋白结合率为50%.
【药理作用】 本品属吡咯类抗真菌药，对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。本品具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲 菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌作用，对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌属、组织浆胞菌属等也有一定抗菌活性。本品对曲霉、某些暗 色孢科、毛霉菌属等作用差。本品通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以 致重要的细胞内物质外漏。本品可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏 死。
【临床应用】 对深部真菌作用不及两性霉素B.目前仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜的念珠菌感染，如体癣、手足癣、耳道及阴道霉菌病。在体内代谢慢，故毒性低，疗效好。医学全在线www.lindalemus.com
【不良反应】
1.口服后常见胃肠道反应，一般在开始服药后即可出现纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者常需中止服药。
2.肝毒性。由于本品大部分在肝内代谢，故可出现肝损害，引起血清胆红素、碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，停药后可恢复。
3.偶可发生暂时性神经精神异常，表现为抑郁、幻觉和定向力障碍等。此类反应一旦出现，必须中止治疗。
【禁忌证】 肝功能不全、粒细胞减少、肾上腺皮质功能减退及对本品过敏者禁用。
☆ 考点5：咪康唑（二氯苯咪唑）
【药动学】 本品口服吸收差，不易透过血脑屏障，生物利用度约在25%～30%之间，t1/2约24h.
【药理作用】 咪康唑为咪唑类抗真菌药，抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。对许多临床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子 菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等，都有良好的抗菌作用；还对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰阳性菌有抑菌作用。
【临床应用】 对深部真菌和部分浅表真菌具有良好抗菌作用，静脉给药用于治疗多种深部真菌感染，用于两性霉素B无效或不能耐受的病例，但可出现 畏寒、发热、静脉炎、贫血、心律不齐。因其口服不吸收，静脉给药不良反应多，故目前主要用于局部治疗皮肤黏膜真菌感染，其疗效优于克霉唑及制霉菌素。
【不良反应】 恶心、呕吐、过敏反应等。静脉给药可致血栓静脉炎。
【禁忌证】 对本品过敏及孕妇禁用，1岁以下儿童不用本品。