☆ ☆考点13:丝裂霉素(MMC)
【药动学】 本品口服部分吸收,血药浓度只能达到静注时的1/20,故一般采用静注给药。静注给药后迅速从血浆中消失,在体内广泛分布,但不能通过血脑屏障,主要在肝脏代谢并由肾脏排泄。
【药理作用】 MMC化学结构中有两个活性基团:亚甲基亚胺及氨甲酰酯基,它们具有烷化作用,能与DNA的双链交叉联结或使DNA解聚,抑制 DNA复制,高浓度时对RNA和蛋白质的合成也有抑制。本品属周期非特异性药物,对周期中各期细胞和G0期均有杀伤作用。MMC兼有放射增敏和免疫抑制作 用。此外还有明显的致突变和致畸作用。
【临床应用】 本品抗肿瘤谱广,可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等。单用时疗效不理想,临床上常与氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高疗效。
【不良反应】 主要毒性是迟发性和蓄积性骨髓抑制,使白细胞和血小板明显减少,胃肠道反应主要为恶心呕吐、黏膜炎、腹泻等。
☆ ☆☆☆考点14:博来霉素(BLM)
【药动学】 给药后在体内广泛分布,以肺、皮肤、淋巴组织分布较多,可被组织中的肽酶分解而失活,鳞癌组织对BLM的灭活能力较小,故含量较高。主要由肾排泄。
【药理作用】 为含有13种成分的多肽抗生素的混合物,其主要成分为A2.主要抑制胸腺嘧啶核苷渗入DNA,与铜、铁离子络合,使氧分子转变成 氧自由基,导致DNA单链断裂,阻止DNA复制,阻碍细胞进行分裂繁殖。属周期非特异性药物,作用于G2及M期,延缓S/G2边界期及G2期时间。本品不 同于其他抗肿瘤药,既无免疫抑制作用,也不影响造血功能,常与其他抗肿瘤药合用,可以增强疗效,但不增加毒性。
【临床应用】 主要用于皮肤、头颈部、口腔、食管、阴茎、宫颈等部位的鳞状上皮癌。常与顺铂、长春碱、阿霉素等合用治疗睾丸癌、鼻咽癌、淋巴瘤等,可取得良好的效果。
【不良反应】 肺部毒性是其严重的不良反应,主要表现为肺炎样病变及肺纤维化,且呈剂量相关性。少数患者有皮肤反应和过敏反应,如皮肤色素沉着、皮炎等,个别病人可出现过敏性休克,约有1/3患者用药后可有发热、脱发等。