☆☆☆考点15:顺铂(DDP)
【药动学】 本品静注给药后可分布到全身各器官,但在肝、肾、肠及膀胱分布较多。血浆蛋白结合率约为90%.主要以原形通过肾小管分泌经肾排出,但排出较慢,有蓄积性肾毒性。消除半衰期较长,t1/2为56~73h.
【药理作用】 在体内先将其氯解离,然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶结合,形成DNA单链内两点的交叉联结或双链间的交叉联结,使DNA的结构和功能受损,影响DNA的模板功能,进而抑制DNA和RNA的合成。其作用强大而持久。属周期非特异性药物。
【临床应用】 顺铂是一种广谱抗肿瘤药,对睾丸肿瘤合用BLM和长春碱有效率较高,部分病人可以根治;对卵巢癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌等亦有效。
【不良反应】 90%的病人可出现消化道反应,如恶心呕吐,有时较为严重,用药前给予昂丹司琼等镇吐药可以减轻这一症状。骨髓抑制。大剂量可产生耳毒性,出现耳鸣、听力减退,甚至耳聋。肾脏损害较为明显,可以导致蛋白尿和管型尿等。
☆ 考点16:卡铂
【药动学】 本品的血浆蛋白结合率低,仅为30%,半衰期较短,t1/2为2.6~5.9h.主要通过肾小球滤过由肾脏排出,排泄速率较快,因此其肾毒性小,发生率较低。
【药理作用】 抗癌作用与作用机制与顺铂相似,但其不良反应比顺铂少,主要为骨髓抑制,胃肠道反应较为常见。但比顺铂轻。
【临床应用】 对小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌及恶性淋巴瘤有较好的疗效;对膀胱癌及子宫颈癌也有一定疗效。
【不良反应】 耳毒性和神经毒性则较为少见。可引起消化道反应如恶心、呕吐,但较顺铂轻微。主要毒性为骨髓抑制,白细胞和血小板降低。