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执业药师考试药理学考点解析-抗恶性肿瘤药

来源:本站原创 更新:2008-7-24 执业药师论坛

 

  ☆ ☆☆考点17:依林诺特肯(喜树碱-11)

  【药动学】  本品半衰期比喜树碱长,t1/2为11h.

  【药理作用】  为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,作用机制与拓扑特肯相似,在体内受羧酸酶作用方能显效,主要作用于拓扑异构酶Ⅰ,可与拓扑异构酶Ⅰ 形成共价复合物,导致DNA单链断裂。主要作用于S期(DNA合成期),杀伤S期细胞,属周期特异性药物。体外的细胞毒作用比喜树碱强,且抗肿瘤谱广。与 常用的抗肿瘤药无交叉耐药性。

  【临床应用】  对卵巢癌、结肠癌、小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等有效。

  【不良反应】  骨髓抑制,主要表现为中性白细胞减少。有时可引起转氨酶升高,有轻度的脱发作用。与喜树碱不同,无膀胱毒性。大剂量时可导致严重的腹泻。

  ☆ ☆☆考点18:放线菌素D

  【药动学】  口服疗效较差,一般采用静注给药。静注给药后,可迅速分布到组织中,肝、肾、颌下腺中药物浓度较高。主要由胆汁排泄,少量自尿中排出。本品不易透过血脑屏障。

  【药理作用】  属多肽类抗生素,是一种典型的DNA嵌合剂,可以嵌入DNA双链中相邻的两个鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间,与DNA形成复合体,抑 制RNA多聚酶(转录酶),因而可阻止RNA尤其是mRNA的合成,进而干扰蛋白质合成,使肿瘤细胞的生长受到抑制。本品属周期非特异性药物,主要作用于 G1期,也可阻止G1期向S期转变。

  【临床应用】  抗肿瘤谱较窄,主要用于恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的治疗,对小儿或胚胎性肿瘤、肾母细胞瘤也有一定疗效。本品对放疗有增敏作用,宜于合用。

  【不良反应】  骨髓抑制作用较强,可使血小板减少、粒细胞明显降低。常见的不良反应还有消化道反应和脱发。有局部刺激性,静注可引起脉管炎。此外还有发热、精子减少和致畸作用等。

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