☆ ☆☆考点19：阿霉素（ADM，多柔米星）和柔红霉素（柔毛霉素，红比霉素，正定霉素）
【药动学】 静脉给药后，两者可广泛分布于全身各组织，其中心、肝、脾、肾、肺中的浓度较高。阿霉素和柔红霉素主要在肝脏代谢，其主要代谢物分 别为阿霉素醇和柔红霉素醇，两者仍具有抗肿瘤活性，以原形和醇型代谢物的形式从胆汁和尿中排出。两者的半衰期均较长，柔红霉素的t1/2为19h，阿霉素 的t1/2为17h.肝功能不全时，可导致血药浓度升高，t1/2延长。
【药理作用】 两者的作用机制相似，都是通过嵌合到DNA碱基对之间而干扰转录过程，阻止mRNA的合成，既可抑制DNA的复制，又抑制RNA 的合成，所以对细胞周期中的各期细胞均有作用，但S期细胞对其更敏感，属周期非特异性药物。此外还有免疫抑制和抗菌作用。长期使用易产生耐药性，两者间有 交叉耐药性，还可对长春碱和长春新碱等产生耐药性，出现多药耐药性，应引起临床重视。
【临床应用】 阿霉素的抗肿瘤谱广，疗效高，常用于治疗耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病及各种实体瘤如胃癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、 卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌、膀胱癌等，常与其他的抗肿瘤药合用以提高化疗的疗效；柔红霉素的抗肿瘤谱较窄，用于治疗急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血 病，诱导白血病缓解。
【不良反应】 柔红霉素的毒性较大，对骨髓抑制严重，胃肠道反应也较为明显，可导致脱发和药热；阿霉素常见的不良反应有剂量限制性骨髓抑制、胃 肠道反应和脱发等。此外两者还可引起特殊的毒性反应，即心脏毒性，这是阿霉素和柔红霉素最为严重的毒性反应。心脏毒性可分为两类，其一为急性毒性，用药后 数小时或数天之内即可发生，主要表现为心电图异常、窦性心动过速、心律不齐，严重时可因室性心动过速而死亡，这一类型的心脏毒性与剂量无关，但可恢复；其 三为进行性心脏毒性，渐进性地使心肌病变，最终导致心力衰竭，一旦出现心力衰竭，常用的强心药往往难以奏效，死亡率高达50%以上，这一类型的心脏毒性与 剂量有关，因此应注意控制剂量。
☆ ☆☆☆考点20：长春碱
【药动学】 长春碱口服几乎不吸收，静注给药后，可迅速分布到全身各组织，部分可与血小板、红细胞和白细胞结合，血浆蛋白结合率约为75%，主要在肝脏代谢，然后以原形和代谢物的形式通过胆汁和尿排泄。其t1/2约为24.9 h.
【药理作用】 本品可与微管蛋白特异性地结合，使其变性，从而影响微管的装配并阻碍纺锤体的形成，使细胞分裂停止于中期。主要作用于M期，抑制细胞的有丝分裂，属细胞周期特异性药物。
【临床应用】 长春碱主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、绒毛膜上皮癌和何杰金病，与顺铂及博来霉素合用治疗睾丸癌效果明显。
【不良反应】 长春碱主要引起骨髓抑制和胃肠道反应，表现为白细胞及血小板减少、恶心呕吐、食欲不振、腹泻等。还可引起头晕、失眠和脱发。有局部刺激性，可导致血栓性静脉炎。