本类抗生素系由14～16个碳骨架的大环内酯部分和1～3个氨基糖的配糖体组成的一类抗生素。红霉素等14元环的大环内酯类抗生素，对革兰阳性 菌、革兰阴性球菌、厌氧菌和支原体属、衣原体属、军团菌属等病原微生物有较强的作用，广泛应用于呼吸道、皮肤软组织等感染，其疗效确切，成为β-内酰胺类 抗生素过敏患者的替代药物；然而其抗菌谱相对较窄，易产生耐药性，生物利用度较低，应用剂量较大而不良反应多见，限制了其在临床的应用。自20世纪70年 代又发展了16元环大环内酯类（柱晶白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麦迪霉素、丙酰柱晶白霉素），虽对红霉素耐药菌作用有改进，但肝毒性 也很明显，与茶碱合用可减少其代谢，易出现中毒反应，还可使性激素或β-内酰胺类抗生素疗效降低。20世纪90年代后该类新品种克拉霉素、罗红霉素、阿齐 霉素等相继上市，不仅具有红霉素相同的作用特点，而且增强了抗菌活性，口服易吸收，对酸稳定，延长t1/2，减少不良反应，同时还具有良好的PAE，现已 成治疗呼吸道感染的主要药物。新大环内酯抗生素的药理学特征可归纳为：①抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对一些难对付的病原体（分枝杆菌、包柔螺旋体等）有 效；②组织、细胞内药浓度高，血药浓度也有所提高，体内分布广，半衰期延长，体内抗菌作用强大；③具有良好的免疫调节作用；④对酸的稳定性好，不需肠衣保 护，口服吸收好，给药剂量及给药次数减少；⑤副作用轻，易于耐受。
随着大环内酯类药物临床应用的增多，细菌对其耐药成为一个严重的问题。大环内酯类间存在交叉耐药性，对红霉素耐药亦对克拉霉素、阿齐霉素耐药。
☆ ☆☆☆☆考点2：红霉素
红霉素系由链霉菌所产生的14元环的大环内酯类抗生素。制品有红霉素（碱），红霉素的乳酸盐、葡萄糖酸盐、硬脂酸酯、乙基琥珀酸酯。
【药动学】 红霉素不耐酸，可被胃酸分解，可同服碳酸氢钠，但食物或碱性药物可阻碍本品吸收，口服的血药浓度低，故临床一般服用其肠衣片或酯化 产物。口服红霉素后，可迅速分布于组织、各种腺体，易透过胎盘和滑膜囊腔等，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进其组织渗透；难以通过正 常脑膜。在肝中浓度高并大部分在肝内破坏，胆汁中浓度约为血浆中浓度的10倍，从胆汁排泄，有肠肝循环，t1/2约为1.5h，肾功能不全者可延长至 6h.本品可透过胎盘和进入乳汁。
【抗菌作用】 红霉素属抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似但略广。对革兰阳性菌有强大抗菌作用，如金葡菌、肺炎杆菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌等，尤其 对耐青霉素的金葡菌有效，革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌和部分痢疾杆菌等较敏感。对除脆弱拟杆菌和梭杆菌以外的各种 厌氧菌皆具有相当的抗菌作用。对立克次体、支原体螺旋体有较强的抑制作用。对阿米巴原虫、滴虫也有抑制作用。金葡菌对红霉素易产生耐药性，宜联合用药。链 球菌（包括肺炎球菌）耐药性逐渐上升，主要为靶位改变，核糖体的50S亚基改变，主动排泄系统在细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性发挥重要影响。
红霉素抗菌机制是通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，阻断转肽作用和mRNA的位移。目前认为也有可能是其与23S rRNA的特异区直接 结合，使核糖体结构破坏，导致肽酰tRNA从核糖体上较早解离，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。其在核糖体50S结合位点与 林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，所以与这些药物合用能产生拮抗作用。
【临床应用】 红霉素用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏者，作用不及青霉素，易产生耐药性，但停药数月后，细菌又可恢复对其敏感 性。用于敏感的革兰阳性球菌引起的感染，如肺炎、骨髓炎、疔痈、大叶性肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎、败血症和创伤感染，特别是耐青霉素轻中 度金葡菌感染引起的败血症、肺炎、伪膜性肠炎。本品首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎。本品 是治疗军团菌的首选药。
【不良反应】 口服红霉素副作用少而轻。大剂量可出现胃肠道反应。无味红霉素较易引起黄疸和肝损害，疗程超过10～12天尤为明显。可出现皮 疹、药热、嗜酸性粒细胞增多、肠痉挛等过敏反应，停药后很快消失。长期使用可引起二重感染，特别是念珠菌感染。其乳酸盐静注或静滴可引起注射部位疼痛和血 栓性静脉炎。