☆ ☆☆考点2：磺胺类药物及抗菌增效剂
1.磺胺类药物的发展
染料工业发展的产物。通过染料白浪多息在体内代谢成活性产物对乙酰氨基苯磺酰胺确定了磺酰胺类药物的基本结构，经过结构修饰和筛选了五千多种衍生物，其中应用于临床的有20多种。
2.代表性药物
（1)磺胺甲 唑（磺胺甲基异 唑、新诺明（SMZ))医学.全在.线www.med126.com
【结构特点】对氨基苯磺酰胺为母体，在磺酰胺的氮原子上连有5-甲基-3-异唑基。
【临床用途】为二氢叶酸合成酶抑制剂，抗菌作用较强。为磺胺类药物中使用最广泛的药物，用于泌尿道和呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌病等。
（2)甲氧苄啶（甲氧苄胺嘧啶)
【结构特点】以2，4-二氨基嘧啶为母体，在5位连有3，4，5-三甲氧基苯甲基。
【临床用途】为二氢叶酸还原酶抑制剂，和磺胺药物合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。而且可减少耐药菌株的产生。还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。
☆☆☆考点3：抗结核病药
1.抗生素类抗结核病药
（1)利福平（甲哌利福霉素)
【理化性质】为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶；遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。遇亚硝 酸液易被亚硝酸氧化成暗红色的酮类化合物。萘二酚结构在碱性条件下易氧化成醌型化合物。在强酸中易在C=N处分解成醛基化合物和氨基哌嗪。
【临床用途】抗菌活性强，除抗结核菌外，对金黄葡萄球菌、麻风杆菌等也有较强作用。
（2)利福喷丁
【临床用途】抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强2～10倍。主要用于治疗结核病。
2.合成抗结核病药
（1)对氨基水杨酸钠
【结构特点】以水杨酸为母体，在羧基的对位连有氨基。
【临床用途】对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，从而抑制结核杆菌的生长。
因排泄快、使用剂量大以及只对结核杆菌有抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。
（2)异烟肼（雷米封)
【化学名称】4-吡啶甲酰肼。
【结构特点】以吡啶为母体，在4位上连有甲酰肼。
【理化性质】①为无色结晶，或为白色至类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质；②易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚；③具有较强的还 原性，可被多种弱氧化剂氧化；④与氨制硝酸银试液作用，异烟肼被氧化生成异烟酸铵，同时生成氮气与黑色的金属银沉淀；⑤在酸性液中与铜离子生成红色的螯合 物，在pH为7.5时形成两分子螯合物。⑥含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。
【临床用途】常用抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。
（3)盐酸乙胺丁醇
【化学名称】[2R，2[S-（R*，R*)]-R]-（+)-2，2‘-（1，2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。
【结构特点】以1，2-乙二胺为母体，在两个氮原子上分别连有一个正丁醇-2-基。
【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭；略有引湿性，极易溶于水，略溶于乙醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。mp.199～204℃， 熔融时同时分解；[α]25D+6.0°～7.0°，pKa为6.6、9.5.含两个手性碳原子，由于分子对称性因素，仅有3个对映异构体，右旋体的活性 是内消旋体的12倍，为左旋体的200～500倍，药用R，R-构型的右旋体。本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴 别。
【临床用途】盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。
【体内代谢】本品在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原型由尿排出，仅10%～15%以代谢物形式排出。
☆ 考点4：其他抗菌药
1.异喹啉类
【理化性质】为黄色结晶性粉末，无臭，味极苦。溶于热水，微溶于水和乙醇，极微溶于氯仿，不溶于乙醚。饱和水溶液pH为5.0～7.0.以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式。其中以季铵碱式最稳定。可被高锰酸钾氧化生成小檗二酸、小檗醛和去氢小檗碱。
【临床用途】主要用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌引起的菌痢及胃肠炎。亦可用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。
2.硝基呋喃类
代表性药物：呋喃妥因（呋喃坦啶)
【临床用途】口服吸收迅速，在血浆中消除很快，但在尿液中有较高浓度，临床治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎和尿道炎等。
3.硝基咪唑类
该类药物中主要有替硝唑和甲硝唑。可抗厌氧菌感染，还可用于抗滴虫和抗阿米巴原虫。
