☆ ☆考点3：用于抗高血压的拟肾上腺素药物
1.盐酸可乐定（可乐宁、氯压定)
【化学名称】2-[（2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐。
【结构特点】可乐定以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭。在水中或乙醇中溶解，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。mp.305℃。pKa为8.3.
【临床用途】可乐定为中枢α2肾上腺素受体激动剂，可通过减少对交感神经的刺激产生降低血压和减慢心率的作用。临床用于降低高血压，降压作用时间较长。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断。有口干、便秘、嗜睡、乏力等副作用。
【体内代谢】本品口服吸收迅速，约50%在肝脏代谢，代谢物为对羟基可乐定和其葡萄糖醛酸酯。对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。20%～40%以原型和代谢物的形式从尿中排出。约20%从粪便中排出。
2.甲基多巴
【结构特点】本品含有儿茶酚结构。与儿茶酚胺类不同的是无苄位羟基。
【临床用途】为中枢性降压药，降压作用中等偏强。适用于治疗肾功能不良的高血压。
☆ ☆☆☆考点4：肾上腺素受体阻断剂
1.α受体阻断剂
可选择性地阻断与血管收缩有关的α受体，可使与血管舒张有关的β受体的作用显示出来，导致血压下降。该类药物用于改善微循环，治疗外周性血管痉挛性疾病及血栓性疾病等。
【共同结构特点】以喹唑啉环为母体，在喹唑啉环2位连有哌嗪环，4位连有伯氨基，6，7位连有甲氧基，两者的区别在于盐酸哌唑嗪的哌嗪的另一氮原子上连有呋喃-2-甲酰基，盐酸特拉唑嗪为四氢呋喃-2-甲酰基。
（1)盐酸哌唑嗪
【化学名称】1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-（2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。
【临床用途】本品为选择性突触后α1受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。对冠状动脉有扩张作用，对肾血流影响较小，用于轻中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。
（2)盐酸特拉唑嗪
【结构特点】本品的结构与哌唑嗪极为相似，把呋喃环氢化成四氢呋喃环即可。
【理化性质】本品对α1受体的亲和力仅为哌唑嗪的1/2，但药代动力学性质不同，生物利用度高达90%，作用时间较长。且对前列腺组织的选择性高，使前列腺平滑肌舒张而防止尿道阻塞。
【临床用途】临床用于治疗高血压和治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。
2.β受体阻断剂
竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒张作用。表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。临床上广泛用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病的治疗，也用于偏头痛、青光眼的治疗。
依据对受体选择性的不同，可分为3类：①非选择性β受体阻断剂，以普萘洛尔等为代表，因同时阻断β2受体，可产生诱发哮喘等副作用；②选择性β1 受体阻断剂，以阿替洛尔、美托洛尔等为代表，对心血管系统选择性高，副作用较少；③兼有α1和β受体阻断剂，以拉贝洛尔为代表，在治疗高血压及充血性心衰 方面可避免由于单独使用β受体阻断剂产生的副作用。
【化学名称】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐。
【结构特点】普萘洛尔含一个手性碳原子，其S-构型左旋体的活性较R-构型右旋体强，目前药用外消旋体。
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，mp.162～165℃。溶于水和乙醇。水溶液为酸性，1%水溶液的pH为5.0～6.5.游离碱的pKa（HB+)为9.5.
本品对热稳定，光对其有催化氧化作用。酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性条件下较稳定。
盐酸普萘洛尔溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。产品出现的杂质主要是生产过程中带入的未反应完全的原料α-萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量。
【临床用途】盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻断剂，阻断心肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量减少，心肌耗氧量降低。临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏和高血压的治疗。
【体内代谢】本品口服吸收率在90%以上，主要在肝脏代谢，生成α-萘酚，再以与葡萄糖醛酸结合的形式排出，侧链则经氧化代谢生成2-羟基-3-（1-萘氧基)-丙酸而排出。
（2)阿替洛尔（氨酰心安)
【理化性质】本品为白色粉末。微溶于水和氯仿，溶于乙醇，mp.151～155℃。pKa（HB+)为9.6.
【临床用途】阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性作用。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。
【体内代谢】本品口服仅吸收50%，生物利用度较低，服后1～3小时血药浓度达峰值，主要以原型随尿液排出。血浆半衰期6～9小时，作用持续时间较长，比较安全。个别患者可出现心动过缓。
（3)酒石酸美托洛尔
本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有较大的选择作用。适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较小。
☆ ☆☆考点1：降血脂药
1.苯氧乙酸类
代表性药物氯贝丁酯、非诺贝特。
（1)氯贝丁酯（安妥明)
【化学名称】2-甲基-2-（4-氯苯氧基)丙酸乙酯。
【理化性质】本品为无色或黄色的澄清油状液体，有特臭；遇光色渐变深，并慢慢分解为对氯苯酚，应避光保存；含有酯基可水解。
【体内代谢】口服吸收良好，在血浆中被酯酶迅速分解为活性代谢物对氯苯氧丁酸，即氯贝酸。约60%的氯贝酸在肝中与葡萄糖醛酸结合，随尿液约72小时内排出。氯贝酸可再次被吸收，形成代谢循环。
【临床用途】用于高脂蛋白血症和高甘油三酯血症。用药时，易见消化道不良反应，谷草转氨酶和谷丙转氨酶暂时上升，继续用药或停止用药可自行恢复。
（2)非诺贝特（普鲁脂芬)
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。熔点为78～82℃。本品需避光，密闭保存。
【临床用途】非诺贝特在体内迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用。具有明显的降低胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，用于高胆固醇、高甘 油三酯血症。其疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。有中度的加强口服抗凝血药的作用，当与维生素K联合使用时，可减少维 生素K的剂量。
2.烟酸类
烟酸类药物的作用为降低血中甘油三酯的含量。由于烟酸具有较大的刺激作用，通常将其制成酯的前药使用，常用的药物有烟酸肌醇和戊四烟酯。医学全在线www.lindalemus.com
烟酸类似物阿昔莫司是氧化吡嗪甲酸的衍生物。该药物能增加高密度脂蛋白，其降低胆固醇和甘油三酯的作用与烟酸相似，但耐受性较好，副作用较少。
3.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类
（1)洛伐他汀
【结构特点】以多氢萘为母体，含有β-羟基-δ-内酯环（4-羟基-2-吡喃酮)。
【理化性质】本品为白色结晶，mp.174.5℃。易溶于氯仿、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、丙酮，溶于甲醇，略溶于乙醇、异丙醇，不溶于水。
本品不够稳定，在储存过程中，β羟基可氧化为酮，形成吡喃二酮。内酯环也不稳定，其水溶液在酸碱催化下可迅速水解开环，形成羟基酸并变得稳定。
【临床用途】可竞争性抑制HMG-CoA还原酶，选择性高，能显著降低LDL水平，并能提高血浆中HDL水平，为优秀的降血脂药物。
（2)氟伐他汀
氟伐他汀系合成的HMG-CoA还原酶抑制剂类药物，含氟代苯基和吲哚环，有一个与洛伐他汀的内酯环开环产物相似的二羟基酸的碳链，与其他微生物来源的他汀药物在结构上有较大的区别。本品的水溶性好，作用和副作用与其他他汀类药物相似。
