☆☆☆☆考点2：抗高血压药
1.中枢性降压药
此类药物为中枢α肾上腺素受体和咪唑啉受体的激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。常用的药物有可乐定和甲基多巴。
2.作用于交感神经系统的降压药利血平（利舍平、蛇根碱)
【结构特点】从夹竹桃科植物罗芙木中提取分离而得。吲哚类生物碱，五环稠和结构，含有两个酯基。
【理化性质】利舍平及其水溶液都比较稳定，最稳定的pH为3.0.但在酸、碱催化下，水溶液可发生水解，生成利舍平酸，仍有抗高血压活性。在光和 热的影响下，本品发生3β-H差向异构化，生成无效的3-异利舍平。本品在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物。
【临床用途】本品是神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用，用于早期轻度高血压。
3.神经节阻断药物
主要是阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，使血管舒张，导致血压下降。代表药物有美卡拉明、六甲溴铵等，这类药物多是体积较大的胺类和季铵类。
本类药物的作用强而可靠，但对肾上腺素能神经和胆碱能神经均产生阻断作用，无选择性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困难和视力模糊等。
4.血管扩张药
（1)直接作用于小动脉的药物。扩张毛细小动脉，因外周阻力降低而降低血压，如肼屈嗪、双肼屈嗪、布屈嗪等，对舒张压的降低较明显。
（2)钾通道开放剂。使细胞膜发生超极化，导致细胞内的钙离子浓度下降、血管扩张、血压下降。代表药有米诺地尔、吡那地尔、二氮嗪等。
5.肾上腺素α1受体阻断剂
本类药物通过选择性地作用于α1受体，通过扩张血管而降低血压，代表药物有哌唑嗪、特拉唑嗪等，这些药物有较好的选择性，降压时不伴有反射性心动过速，副作用小。该类药物还可用于治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。
6.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
（1)血管紧张素转化酶（ACE)抑制剂
①卡托普利（巯甲丙脯酸)
【化学名称】1-[（2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。
【结构特点】两个手性中心，均为S构型，比旋度 为-126°～132°。本品具酸性，有两个pKa值，一个为羧基的pKa1为3.7，另一个为巯基的pKa2为9.8.
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，略带大蒜气味。易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀碱液。mp.104～110℃，另有一不稳定的晶型，mp.84～86℃，低熔点晶型在醋酸丁酯中回流，能定量地转化成高熔点晶型。
固体较稳定，在水溶液中巯基易氧化成二硫化物；巯基可使碘试液褪色；酰胺键在较强烈条件下可水解。
【临床用途】是合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。
②马来酸依那普利（苯丁酯脯酸)
【结构特点】本品含有三个手性中心，均为S构型。
【临床用途】依那普利那的乙酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依 那普利那，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利那则只能静脉注射，不能口服。
（2)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
代表性药物：氯沙坦
【结构特点】含有联苯结构，苯环上连有取代的咪唑基，另一苯环上连有四氮唑基。
【临床用途】疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。
☆ 考点3：抗心律失常药
抗心律失常药物按其药理作用机制分为4类，详见下表：
抗心律失常药物的分类及作用机制
1.盐酸美西律（慢心律)
【结构特点】含有苯基烷基醚结构，与利多卡因相似，亦有与利多卡因相同的抗心律失常作用。
【临床用途】主要用于急慢性心律失常，如室慢早搏、室性心动过速、心室纤颤及洋地黄中毒引起的心律失常。
【体内代谢】本品肝内代谢较慢，由肾脏排泄，在碱性尿液中以游离体形式存在，极易在肾小管重吸收。
2.盐酸普罗帕酮（心律平)
【结构特点】含有β受体阻断剂类的基本结构：苯氧丙醇胺，因此兼有β受体阻断剂作用。
【理化性质】本品在乙醇、氯仿或冰醋酸中微溶，在水中极微溶解。
【临床用途】为Ic类抗心律失常药。作用于心房、心室激动形成中心以及激动传导系统，并能延长心房、房室结和心室不应期，并提高心肌细胞阀电位作 用，对由异位刺激或用折返机制所引起的心律失常有较好的效果。临床上用于治疗室性、室上性异位动搏动，室性以及室上性心动过速，预激综合征等。
3.盐酸胺碘酮（乙胺碘肤酮)
【结构特点】苯并呋喃结构，含碘药物。
【临床用途】能选择性地扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心律。用于阵发性心房扑动或心房颤动，室上性心动过速及室性心律失常。
