1.代表性药物
（1)苯巴比妥
【化学名称】5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H)-嘧啶三酮。
【结构特点】巴比妥类药物存在互变异构现象，有环丙二酰脲的内酰胺（酮式)和内酰亚胺（烯醇式)结构共存。
【理化性质】①本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦，mp.174.5～178℃。在空气中稳定。难溶于水，能溶于乙醚、乙醇。
②其烯醇式呈弱酸性，pKa在7～8之间，本品的pKa为7.4，在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。
③苯巴比妥钠为白色结晶性粉末，易溶于水，可做成注射剂。苯巴比妥钠的水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳（碳酸的pKa 6.35)，可析出苯巴比妥。在配制注射剂和药物配伍使用中要加以注意。
④苯巴比妥钠溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去药效。水解的速度与温度和pH有关，10%溶液于1℃贮存，2个月基本不变化；在35℃贮 存，1个月内分解达22%；溶液的pH升高，水解反应加速。为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针剂，临用时用注射用水溶解。
⑤分子中因含有酰脲-CONHCONHCO-结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色，巴比妥类药物都具有类似的反应。但含硫巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜溶液作用时反应液显绿色，可以用来区别含硫和非含硫的巴比妥类药物。
⑥与硫酸和亚硝酸钠反应，产生橙黄色，此系苯环上的亚硝基化反应。可用此反应区别不带苯基的巴比妥类药物。
⑦苯巴比妥的pKa为7.4，与体液pH相当。在酸性尿中药物的解离少，易由肾小管再吸收，在体内消除缓慢。人体血浆半衰期为50～100小时。调节尿液的pH可以调节苯巴比妥的排泄速度。
【体内代谢】巴比妥类药物主要在肝脏进行代谢，包括5位取代基的氧化，水解开环等。苯巴比妥部分在肝脏代谢为羟基苯巴比妥，再和葡萄糖醛酸结合后排出体外，这种代谢约占原药的11%～25%，其余大多以原药排出体外。
【临床用途】本品为长效类的镇静催眠药和抗惊厥药。小剂量为镇静，中剂量可催眠，并有较强的抗癫痫作用，为多种类型癫痫发作的首选药物。
（2)异戊巴比妥
【理化性质】本品为白色结晶性粉末，在水中溶解度很小，水溶液显弱酸性，pKa 7.9.本品具有与苯巴比妥相似的化学性质和稳定性。
【临床用途】异戊巴比妥作用与苯巴比妥相似，因5位取代的异戊基在体内比苯基代谢快，为作用时间中等的催眠药与抗惊厥药。本品的脂溶性较高，易透过细胞膜进入脑组织，显效较快。
（3)硫喷妥钠
【理化性质】本品系戊巴比妥钠的2位氧原子以硫替换得到的药物。可溶于水，作成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易于通过血脑屏障，迅速产生作用。但同时也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。
【临床用途】常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。
2.巴比妥类药物的构效关系和体内代谢
（1)5位两个取代基含碳原子总数以4～8为佳，碳数超过8，脂溶性过大，可致惊厥；
（2)在一个氮原子上引入甲基，酸性下降，脂溶性升高，起效快。两个氮原子上同时引入甲基，也可致惊厥；医学 全在.线提供www.med126.com
（3)2位碳上氧用硫替换，脂溶性升高，吸收和起效迅速，但代谢快，为超短时麻醉药。例如，硫喷妥钠。
☆☆☆☆考点2：苯二氮卓类镇静催眠药
本类药物副作用和成瘾性较巴比妥类小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。
1.地西泮（安定)
【化学名称】1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂 -2酮。
【理化性质】①本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。熔点130～134℃。在水中几乎不溶，在乙醇中溶解，pKa 3.4。
②本品的酸性水溶液不稳定，放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
③水解开环发生在1、2位或4、5位，两过程平行进行，最终水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，这一水解过程是苯二氮 类药物共有的反应。4、5 位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，4、5位间开环水解，当pH提高到中性时重新环合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位间开环，当开环化合物进 入碱性的肠道又闭环成原药。因此4、5位间开环，不影响药物的生物利用度。
【体内代谢】本品体内代谢主要在肝脏进行，其代谢途径为N-1去甲基，C-3羟基化，形成的羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出体外。C-3羟基化代谢物仍有抑制中枢的生物活性。与中枢苯二氮 受体结合，产生镇静、催眠及抗惊厥作用。
【临床用途】主要用于各种神经官能症及失眠。
2.奥沙西泮（舒宁、去甲羟基安定)
【结构特点】是地西泮的活性代谢产物。右旋体作用比左旋体强。目前使用其外消旋体。
【理化性质】为白色或类白色的结晶性粉末，几乎无臭，对光稳定，mp.198～202℃（分解)。微溶于乙醇、氯仿，不溶于水。pKa 11.6（HA)，1.8（HB+)。C-3位为手性中心。
本品为1-位无甲基取代的苯二氮 ，在酸性溶液中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺。这是一个芳伯胺，经重氮化反应后与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。可用于与1-位甲基取代的苯二氮 药物相区别。
【临床用途】作用与地西泮相似，但较弱。用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。本品半衰期短。清除快。适用于老年人或肾功能不良者。
3.艾司唑仑（舒乐安定)
【结构特点】为三唑环与苯并二氮 环在1、2位并环的药物。这种结构使原苯并二氮 环的1，2位不易水解，因而增加了药物的稳定性。三唑环的引入也增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性，使生物活性增加。
【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。在酸性情况下，室温即可在5，6位发生可逆性水解。
【临床用途】本品的作用强，用量小，毒副作用小，对肝肾功能、骨髓等均无影响，治疗安全范围大。适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧以及癫痫大、小发作和术前镇静等。
4.阿普唑仑
【结构特点】结构和艾司唑仑类似，但其作用比地西泮强10倍。
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末。在氯仿中易溶，在水或乙醚中几乎不溶。在体内的代谢产物为4-羟基阿普唑仑和二苯甲酮。前者的生物活性约为原药的二分之一，后者无活性。
【临床用途】本品主要用于各种焦虑症。
