☆ 考点3：其他类镇静催眠药
供镇静、催眠使用的药物还包括甲喹酮、水合氯醛、甲丙氨酯及唑吡坦。其中，代表性药物是唑吡坦。
唑吡坦是第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。是一种新结构类型的催眠药。可以选择性地与苯二氮 ω1受体亚型结合，而与ω2、ω3受体亚型亲和 力很差，因而具有较强的镇静、催眠作用，而对呼吸系统无抑制作用，抗惊厥和肌肉松弛作用较弱。在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。
☆ ☆考点4：抗癫痫药
根据癫痫临床上发作时的症状，现将其分为3型：大发作、小发作和精神运动性发作。采用抑制中枢神经兴奋的抗癫痫药物可防止和抑制癫痫的发作。代表性药物有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠。
1.苯妥英钠（大伦丁钠)
【化学名称】5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐。
【理化性质】本品是苯妥英的钠盐形式。苯妥英是一种弱酸，pKa约为8.3.
本品为白色粉末；无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，几乎不溶于乙醚或氯仿。钠盐有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊，故应密闭保存。其水溶液与碱加热可水解开环，最后生成α-氨基二苯乙酸和氨。
【临床用途】本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物，对小发作无效。作用机制尚未完全阐明，多数认为其抗癫痫作用与稳定细胞膜的作用有关。医学全在.线提供
【体内代谢】苯妥英钠在肝脏代谢，主要代谢产物是羟基化的无活性的5-（4-羟苯基)-5-苯乙内酰脲及水解开环的产物α-氨基二苯乙酸，它们与 葡萄糖醛酸结合后排出体外。本品的代谢具有"饱和代谢动力学"特点。在短期内反复使用或用量过大时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反 应。本品的化学结构与苯巴比妥类相似，但在常用剂量时无镇静作用。
2.卡马西平
【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末，熔点为189～193℃。几乎不溶于水，在乙醇中略溶，易溶于氯仿。两个苯环与氮杂环的烯键成一较大的共轭体系，其乙醇溶液在238nm与285nm波长处有最大吸收。
卡马西平在干燥状态及室温下较稳定。片剂在潮湿环境中可生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差，使药效降至原来的1/3.长时间光照，固体表面由白色变橙黄色，部分环化形成二聚体和氧化成10，11-环氧化物。故本品需避光密闭保存。
【临床用途】本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及对抗外周神经痛的作用，对癫痫大发作最有效，对局限性发作和混合型癫痫有一定疗效。与其他药物相互作用不明显。
【体内代谢】本品口服后在胃肠道吸收，由于水溶性差，吸收慢且不规则。本品经肝脏代谢，半衰期大于14小时，主要代谢产物为10，11-环氧卡马西平，10，11-二羟基卡马西平，后者与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。
3.丙戊酸钠
【理化性质】本品为白色结晶性粉末或颗粒，略有丙戊酸臭，有引湿性，易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。本品吸湿性极强，吸湿后重量增加。为 改善其吸湿性，通常在丙戊酸钠中加入少量的有机酸，使二者成复合物。pKa为4.6，5%水溶液的pH值为7.5～9.0.
【临床用途】本品为广谱抗癫痫药，能抑制γ-氨基丁酸（GABA)的代谢，提高脑内GABA浓度，抑制癫痫性冲动扩散，从而发挥抗癫痫作用。本品 多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫。常见的副作用有恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，偶有淋巴细胞增多，血小板减少，肝功能异常等，用药期间应定期检查肝功 能与血象。
☆ ☆☆☆☆考点5：抗精神失常药
抗精神失常药包括抗精神病药和抗抑郁药。主要分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮杂类、丁酰苯类及其他类。代表性药物有盐酸氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氟西汀。
1.抗精神病药
（1)吩噻嗪类
①盐酸氯丙嗪（冬眠灵)
【理化性质】本品有吸潮性，在水、乙醇或氯仿中易溶。5%的水溶液pH值为4～5，pKa值为9.3.吩噻嗪环易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。为阻止变色，注射液中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。
【临床用途】氯丙嗪为多巴胺的抑制剂。具多方面的药理作用，安定作用较强，临床用于治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。
在临床使用时，往往有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光毒化过敏反应。在服药期间应防止过多的日光照射。这也是吩噻嗪类药物所特有的毒副反应。
②奋乃静
【化学名称】4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇。
【理化性质】本品为白色或淡黄色结晶性粉末，mp.94～100℃，pKa[HB+]3.7、7.8，几乎不溶于水，溶于稀盐酸。对光敏感，易被氧化。日光照射约2小时后，逐渐变色。氧化变色产物可能是由于生成不同的醌式结构显色。故本品应避光密闭保存。
【临床用途】本品为吩噻嗪类抗精神病药，其作用比氯丙嗪约强6～10倍，但镇静作用较弱。主要用于治疗精神分裂症及狂躁症。
【体内代谢】口服后约44%由尿中排泄，肝功能不良者禁用。吩噻嗪的环系也可改变成其他的三环。如噻吨环，二苯氮 和二苯环庚烯，都有一些临床使用的药物。
（2)噻吨类。把吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，再通过双键与侧链相连得到噻吨类衍生物。如氯普噻吨对精神分裂症和神经官能症疗效较好，作用比氯 丙嗪强，毒性也较小。改变该类药物的侧链及环上2位取代基对活性的影响与吩噻嗪类相同。由于噻吨类药物的母环与侧链以双键相连，因而存在几何异构体。顺式 异构体的活性比反式异构体强。
（3)二苯氮 类。以乙撑基取代氯噻嗪环上的硫原子，得到了中环扩为七元环的二苯氮 的丙米嗪和氯米帕明。与氯丙嗪相比，均有较好的抗抑郁作用。前者显效慢，抗抑郁作用强，后者的镇静作用较强。
（4)二苯环庚烯类。若在噻吨类结构中，以乙撑基取代环上的硫原子，并仍以双键与侧链相连，得到二苯环庚烯类抗抑郁药，如阿米替林抗抑郁作用强于丙咪嗪。此外，类似结构的衍生物氯氮平也是较好的抗精神失常药。
（5)其他类。用于抗精神失常作用的还有丁酰苯类的氟哌啶醇，苯甲酰胺类药物如舒必利，以及主要治疗抑郁症具有杂环酰肼母核的异卡波肼。
①氟哌啶醇
【临床用途】本品为抗精神病药，作用机理与氯丙嗪相似。适用于急、慢性精神分裂症和其他兴奋躁狂状态。具有较强的抗精神病、抗焦虑作用及控制兴奋作用。副作用主要是锥体外系反应，大剂量长期服用可引起心律紊乱，心肌损伤，降低剂量或停药后可恢复正常。
②舒必利
【结构特点】结构中在吡咯烷2位有一手性碳原子，故本品具有旋光异构体，其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。
【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，极易溶于氢氧化钠液，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，mp.177～180℃。pKa 9.1.需遮光，密闭保存。
【临床用途】本品抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用和止吐作用。无催眠作用。无或少有锥体外系反应，副作用小。严重心血管疾病和肝功能不全者慎用。
2.抗抑郁症药
按作用机制抗抑郁症药可分为以下3类：
（1)去甲肾上腺素重摄取抑制剂。代表药物有阿米替林、多塞平、阿莫沙平、马普替林等。
盐酸阿米替林
阿米替林适用于内因性精神抑郁症，副作用较轻。在肝内首关效应，脱甲基生成主要的活性代谢产物去甲替林。去甲替林作为阿米替林从代谢研究过程发现的新药，也作为临床用药，治疗抑郁症。
（2)5-羟色胺重摄取抑制剂。代表药物有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰。该类药物临床应用安全、有效和易于耐受，是近年来出现的抗抑郁症的优秀药物。
氟西汀
本品为口服抗抑郁药。通过选择性抑制中枢神经对5-羟色胺的再吸收起作用。用于治疗抑郁症。本品在肝脏代谢，主要为活性代谢物N-去甲氟西汀，并 通过肾脏排泄。本品半衰期较长，为2～3天，N-去甲氟西汀的半衰期可长达7～9天。主要副作用为肠胃道刺激和神经失调。
（3)单胺氧化酶抑制剂。代表药物有吗氯贝胺和托洛沙酮。
