☆ ☆☆☆☆考点5：芳基烷酸类非甾体抗炎药
1.芳基乙酸类
（1)吲哚美辛
【化学名称】2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。
【理化性质】本品为类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味；溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。mp.158～162℃。pKa为4.5.
室温下在空气中稳定，但对光敏感。水溶液在pH为2～8时较稳定，在强酸或强碱条件下水解，生成的2-甲基吲哚-5-甲氧基-吲哚-3-乙酸或其脱羧物可氧化变色。
【临床用途】本品对炎症疼痛作用明显，是最强的前列腺素合成酶抑制剂之一。主要作为对水杨酸类不耐受、疗效不显著时的替代药，也可用于急性痛风和炎症发热。
在非甾体抗炎药中，吲哚美辛对中枢神经系统的影响最为显著，表现为精神抑郁，幻觉，精神错乱等，对肝功能与造血系统也有影响，过敏反应和胃肠道反 应亦较常见。本品主要用于成人，对有精神性疾病患者、老年人慎用，对孕妇、哺乳妇女、14岁以下儿童及消化道溃疡和阿司匹林过敏者禁用。
（2)舒林酸
【结构特点】舒林酸是在吲哚美辛的结构改造中，把吲哚环的-N=换成-CH=，得到茚类的衍生物。
【临床作用】本品具镇痛、抗炎、解热作用，t1/2为2.5小时。用于风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风。其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛作 用略强，易被人体吸收，其副作用较吲哚美辛为小。本品在体外无效，在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。因甲硫醚化合物自肾脏排泄较慢，半衰期 长，故起效慢、作用持久。
（3)双氯芬酸钠（双氯灭痛)
【化学名称】2-[（2，6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠。
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，有刺鼻感；略溶于水，易溶于乙醇。1%的水溶液pH为6.5～7.5，双氯芬酸的pKa为4.5.
【临床用途】本品抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。
【体内代谢】本品口服吸收迅速，服用后1～2小时内血药浓度达峰值，排泄快，长期应用无蓄积作用。用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引起的发热。
双氯芬酸在体内的代谢以两个苯环的氧化为主，代谢产物的活性低于双氯芬酸钠。主要副作用为胃肠道反应，肝肾损害或有溃疡病史者慎用。
（4)萘丁美酮（萘普酮)
是非酸性的前体药物。经小肠吸收，在肝脏首关代谢为类似萘普生的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸，故将其列为芳基乙酸类药物。该代谢物对环氧合 酶-2（COX-2)有选择性抑制作用。本品无一般芳基乙酸类药物的羧基，服药后对胃肠道的刺激作用较小。用于治疗类风湿性关节炎。
（5)芬布芬
本品是一前体药物，具有酮酸型结构。在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用。
联苯乙酸是环氧合酶的抑制剂，其消炎作用介于吲哚美辛与阿司匹林之间。本品口服可避免直接服联苯乙酸对胃肠道的刺激，胃肠道反应较小。本品用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，亦用于牙痛、手术后疼痛、外伤疼痛的止痛。
2.芳基丙酸类
代表性药物有布洛芬、萘普生、酮洛芬。它们的共同结构特点是芳基丙酸为母体，羧基-α-碳含有手性。
（1)布洛芬
【化学名称】2-（4-异丁基苯基)丙酸。
【理化性质】本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、氯仿、氢氧化钠或碳酸钠水溶液，pKa为为5.2.
【临床用途】本品的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。
【体内代谢】本品口服吸收快，半衰期短，在体内与蛋白质结合率高。用药后血药浓度变化大。服药后70%成代谢物从尿中排泄，代谢物主要为异丁基上 的氧化。布洛芬使用消旋体，其药理作用虽主要来自S（+)异构体，在体内R-对映体可转变成S-对映体，故使用时不必拆分，可用外消旋体。
（2)萘普生
【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末。几不溶于水，溶于醇，略溶于乙醚。[α]D20+63°～+68.5°（C=1，CHCl3)。在日光照射下变色，需避光保存。pKa为4.2.
【临床用途】临床上萘普生用S-构型的右旋光学活性异构体。抑制前列腺素生物合成的活性是阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍，但比吲哚美辛低，仅为其1/300.本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等疾病。
【体内代谢】本品口服吸收迅速而完全，部分以原形从尿中排出，部分以葡萄糖醛酸结合物的形式或以无活性的6-去甲基萘普生从尿中排出。与血浆蛋白有高度的结合能力，故有较长的半衰期（12～15小时)。
（3)酮洛芬（苯氧布洛芬)
【临床用途】本品为芳基烷酸类化合物，具有镇痛消炎及解热作用。解热作用比吲哚类强4倍，比阿司匹林强100倍，消炎镇痛作用比阿司匹林强150倍，消炎作用较布洛芬强，副作用小，毒性低。口服自胃肠道吸收。
本品用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎，骨关节炎，关节强硬性脊椎炎及痛风等。
☆☆☆☆考点6：1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药
1，2-苯并噻嗪结构的抗炎药又称为昔康类，是体内环氧合酶的抑制剂。该类药物的半衰期一般较长，可一天给药一次。这类药物的共同特点是①抗炎镇痛效果强、毒性小；②长效非甾体抗炎药；③具有一定的酸性，但结构中不含有羧基，酸性来源于其结构中的烯醇式羟基。
代表药物有吡罗昔康、安吡昔康。后者是前者的前体药物，口服后在胃肠道中转化为吡罗昔康产生作用，其安全指数比原药高。舒多昔康、美洛昔康和伊索昔康均为抗炎镇痛效果强、毒性小的长效药物。
1.吡罗昔康（炎痛喜康)
本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用。副作用较轻微。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。
2.美洛昔康
美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。
美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。
