☆ ☆☆考点3:单室模型静脉滴注给药
1.血药浓度法
单室模型恒速静脉滴注给药,体内药物量(x)与时间(t)的函数关系为:
x=k0/k(1-e-kt)
将 代入上式,得:
C=C0/Vk(1-e-kt)
式中:k0——零级滴注速率参数。
2.稳态血药浓度
静脉滴注时间t充分大时,体内血药浓度趋于恒定,即进入体内药物量等于从体内消除药物量。此时的血药浓度称稳态血药浓度,用Css表示。
Css=k0/Vk
k0=CssVk
3.达稳态血药浓度的分数
t时间体内血药浓度与稳态血药浓度之比值称为达稳态血药浓度的分数,用fss表示,即:
fss=C/Css=1-e-kt
因为t1/2=0.693/k,t=nt1/2,代入上式,整理取对数后可得:
n=-3.323lg(1-fss)
式中:n——达稳态血药浓度分数所需t1/2的个数。
4.静脉滴注和静脉注射联合用药
静脉注射和静脉滴注联合给药,体内药量与时间的函数关系为:
x=x0oe-kt+(k0/k)(1-e-kt)
C=X0/Voe-kt+(k0/kV)(1-e-kt)
☆ ☆考点4:单室模型血管外给药
1.血药浓度法
单室模型血管外给药,体内药物量与时间的函数关系为:
式中:Ka——一级吸收速度常数;F——吸收分数。
将 代入上式,得:
2.药物动力学参数的求算
(1)消除速度常数K的求算。
在式 中,当Ka>K,且t足够大时,e-Kat首先趋于零,故而上式可简化成为:
其对数式为:logC=(-k2.303)t+log[k aFx0/V(k a-k)]
由上式可见,以血药浓度的对数logC对时间t作图可得一条末端为直线的二项式曲线,该直线的斜率为(-k/2.303),故而可以求得消除速度常数k值。然后将直线外推与纵坐标相交的截距为:log[k aFx0/V(k a-k)].
(2)残数法求算吸收速度常数
用式减去式 ,可以得到仅含e-Kat指数相的残数浓度Cr的方程式:
将上式两边取对数,得:
logCr=(-ka/2.303)t+log[kaFx0/V(ka-k)]
以logCr对t作图,可得一条以(-ka/2.303)为斜率的直线,称为残数线。通过斜率可求得吸收速度常数k,截距同样为:log[kaFx0/V(ka-k)],从而可求得V.
(3)达峰时间和最大血药浓度的求算
血管外给药后,血药浓度-时间曲线为一单峰曲线,曲线峰顶对应的血药浓度称为最大血药浓度,用Cmax表示;达到峰值的时间称达峰时间,用 Tmax表示。在峰的左侧为吸收相(即以吸收为主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右侧为吸收后相(亦称为消除相,即以消除为主),其消除速度大于吸收 速度。在峰顶的一瞬间,其吸收速度恰好等于消除速度,所以将式 对t求导数,并令导数等于零,即可求得Cmax和Tmax:
即:
Cmax=(Fx0/V)
由上面两式可知,药物的Tmax由ka、k决定,与剂量x0的大小无关;Cmax与x0成正比。
(4)曲线下面积的求算医学全在.线提供
血药浓度-时间曲线下的面积AUC,是药物动力学的重要参数,对式 从零时间至无穷大区间作定积分,则:
所以:
AUC=Fx0/KV
(5)清除率的求算
根据式AUC=Fx0/KV和C1=(-dX/dt)/C=KV,可求得血管外给药的清除率C1为:
C1=Px0/AUC
(6)滞后时间t0的求算
对于血管外给药,不管吸收速度常数与消除速度常数大小如何,在半对数图上通过末端直线的外推到t=0的截距与残数线的截距应相等。如两条直线在t>0处有交点,就说明在药物被吸收前有一个时滞,这时使用下面的血药浓度-时间关系式更为准确(式中t0为时滞)。