☆ ☆☆☆☆考点4:缓(控)释制剂的处方和制备工艺
1.骨架缓释、控释制剂
(1)骨架片。①不溶性骨架片。骨架材料有乙基纤维素(EC)、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等不溶于水 或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料。水溶性药物适合制备此类骨架片;大剂量药物不宜制成此类骨架片。②溶蚀性骨架片。骨架材料由不溶解但在体内可溶蚀 水解的蜡类、脂肪酸及酯类物质制成,如巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂醇单硬脂酸甘油酯等。③亲水凝胶骨架片。骨架材料有甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波沫(Carbopol)、海藻酸钠盐或钙盐、脱乙酰壳多糖等。
(2)缓释、控释颗粒(微囊)压制片。控释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂,具有缓释胶囊的优点,同时也保留片剂的长处。其制备方法有三种:将几种不同释放速度的颗粒混合压片;微囊压制片;将药物制成小丸,然后压成片,最后包薄膜衣。
(3)胃内滞留片。系指一类能滞留于胃液中,延长药物在消化道释放时间,改善药物吸收,提高药物生物利用度的片剂。它一般可在胃内滞留达5~6小时,并具有骨架释药的特性。
(4)生物黏附片。生物黏附片由具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯,然后由此聚合物围成外周,再加覆盖层而成。剂型的特点是加强药物与黏膜接触的紧密性及持续性,因而有利于药物的吸收。
(5)骨架型小丸。采用骨架型材料与药物混合,或再加入一些其他成形辅料如乳糖等;或加入调节释药速率的辅料如PEG类、表面活性剂等,经适当方法制成小丸。
2.膜控型缓释、控释制剂
(1)微孔膜包衣片。微孔膜控释剂型通常是用胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂等作为衣膜材料,在其包衣液中加入少 量水溶性物质(如PEG、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖和盐等)作为致乳剂,亦有加入一些水溶性粉末如滑石粉、二氧化硅等,甚至将药物加在包衣膜内 既作致孔剂又是速释部分,用这样的包衣液在普通方法制成的片剂上包衣即成微孔膜包衣片。
(2)膜控释小片。将药物与辅料按常规方法制粒,压制成小片,其直径约为3mm,用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。
(3)肠溶膜控释片。将药物压制成芯片,外包肠溶衣,再包上含药的糖衣层而得。
(4)膜控释小丸。由丸芯与芯外包裹的控释薄膜衣两部分组成。丸芯含药物、稀释剂、黏合剂等辅料;包衣膜亦有亲水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣和肠溶衣。
3.渗透泵型控释制剂
(1)渗透泵片的组成。由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。①半透膜材料。常用的有醋酸纤维素、乙基纤维素等。②渗透压活性物 质。主要用于调节室内渗透压,其用量多少关系到零级释药时间的长短,常用的有乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。③推动剂(促渗透聚合物或助渗 剂)。能吸水膨胀,产生推动力,将药物层的药物推出释药小孔。
(2)渗透泵片有单室和双室渗透泵片,双室渗透泵片适于制备水溶性过大或难溶于水的药物的渗透泵片。
4.植入剂
植入剂为固体灭菌制剂,系将不溶性药物熔融后倒入模型中成形,或将药物密封于硅橡胶等高分子材料制成的小管中,通过外科手术埋植于皮下,药效可长达10年。
植入剂按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。
目前上市的主要为皮下植入剂,它具有以下特点:用皮下植入方式给药,药物很容易到达体循环,因而其生物利用度高;应用控释给药方式,故血药浓度比 较平稳且持续时间可长达数月甚至数年;皮下组织较疏松,富含脂肪,神经分布较少,对外来异物的反应性较低,植入药物后的刺激、疼痛较少;一旦取出植入物, 机体可以恢复,这种给药的可逆性在计划生育实践中非常有用。