☆ ☆☆☆☆考点3：注射剂的溶剂与附加剂
1.注射用水
（1)纯化水、注射用水和灭菌注射用水。①纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。可作为 配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。②注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。是配制注射剂用的溶剂。③灭菌注射用 水：是注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
（2)注射用水的质量要求。除一般蒸馏水的检查项目如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原)检查。
（3)原水处理。原水的预处理是指采用适当的方法最大限度地除去水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原等，以确保注射用水的质量。原水处理方法主要有离子交换法与电渗析法及反渗透法等。
（4)蒸馏法制备注射用水。本法是制备注射用水最有效也是最常用的方法。①蒸馏水器。包括塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器及气压式蒸馏水器。②注射用 水的收集和保存。收集时应注意防止空气中灰尘及其他污物落入。应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。③注射用水的检查。在生产过程中 一般检查几个主要项目，例如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。
2.注射用油
酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。碘值说明油中不饱和键的多 少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。
3.其他注射用溶剂
（1)乙醇。可供肌内或静脉注射，但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。
（2)甘油。本品的黏度和刺激性均较大，不宜单独使用。常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。常用浓度一般为1%～50%.
（3)丙二醇（1，2-丙二醇)。本品与水、乙醇、甘油相混溶，丙二醇的溶解范围较广，有一定的刺激性。可供肌肉、静脉等给药。常用浓度为1%～30%.
（4)聚乙二醇（PEG)。PEG300～400，可作注射用溶剂，常用浓度为1%～50%.
（5)苯甲酸苄酯。本品不溶于水和甘油，能与乙醇（95%)、脂肪油相混溶。为水不溶性溶剂。
（6)二甲基乙酰胺（DMA)。能与水、乙醇任意混合，极易溶于有机溶剂和矿物油中。连续使用时，应注意其慢性毒性。
4.注射剂的附加剂
常用注射剂附加剂
☆ ☆☆☆☆考点4：热原
1.热原的概念
从广义的概念说，热原是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。实质上热原是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原（因不排出体外也叫内毒素)，真菌、病毒等也能产生热原。
2.热原的组成
热原存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。
3.热原的性质
（1)耐热性。一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃ 3～4小时，250℃ 30～45分钟或650℃ 1分钟可使热原彻底破坏。
（2)可滤过性。热原体积小，在1～5mm之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留热原。
（3)易被吸附性。热原极易被吸附，故可以用活性炭吸附法除去热原。
（4)不挥发性。热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。
（5)水溶性。热原能溶于水。
（6)不耐酸碱性。热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声波也能破坏热原。
4.污染热原的途径
（1)从注射用水中带入。这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。
（2)从其他原辅料中带入。容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久、包装损坏常致污染热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因热原未除尽而引起发热反应。
（3)从容器、用具、管道和设备等带入。在生产中对这些容器用具等物要认真处理，洗涤干净，合格后方能使用。
（4)从制备环境中带入。制备过程中，由于室内环境的卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会而产生严重的热原问题。
（5)从输液器带入。有时输液本身不含热原，但仍发现有热原反应，这往往是由于输液器污染所致。
5.热原的除去方法
（1)高温法。对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，干250℃加热30分钟以上，可以破坏热原。
（2)酸碱法。玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏。
（3)吸附法。常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%～0.5%.此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原。
（4)滤过法。一般滤器是不能滤过除去注射液中热原的，石棉板滤器能有效除去注射液中的热原，但应选择除菌用石棉滤板。微孔滤膜的孔径在 以下时也能除去注射液中的热原。
（5)离子交换法。国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去了丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。
（6)凝胶滤过法。国内有用二乙氨基乙基葡聚精凝胶（分子筛)和交联葡聚糖100等除热原，凝胶可以再生，可反复使用，制备无热原去离子水。
（7)反渗透法。通过三醋酸纤维膜除去热原，是近几年发展起来的新方法。此外，超滤法也能除去热原。
