☆ ☆☆☆考点5:溶解度
1.溶解度的概念
指在一定温度(气体在一定压力)下,在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标。
2.溶解度的影响因素
(1)药物的极性。药物的极性决定于药物的结构。药物的极性与溶剂的极性相似者相溶,这已是溶解的一般规律。除药物极性大小外,晶格引力的大小也影响药物的溶解度。
(2)溶剂。溶剂能使药物分子或离子间的引力降低,使药物分子或离子溶剂化而溶解,溶剂的极性对药物的溶解影响很大。
(3)温度。溶解度与温度的关系如下:
式中:X为溶解度(摩尔分数),ΔHF为摩尔融解热,TF为药物熔点,T为溶解时的温度,R为气体常数。可见InX与1/T成正比。ΔHF为正 时,溶解度随温度升高而增加,ΔHF为负时,溶解度随温度升高而降低。TF>T时;ΔHF越小、TF越低,溶解度X越大。
(4)药物的晶型。药物可分为结晶型和无定形。一种药物有多种结晶形式,称为多晶型。
(5)粒子大小。对于难溶性药物,当药物粒径处于微粉状态时,药物溶解度随粒径减小而增加。
(6)加入第三种物质。第三种物质是指除药物及溶剂以外的附加剂。助溶剂就是其中一种,能增加药物溶解度。
3.增加药物溶解度的方法
(1)制成可溶性盐。药物制成盐后其溶解度增加,但稳定性、刺激性、毒性等也常发生变化。
(2)引入亲水基团。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
(3)加入助溶剂。难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度,这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水,多为低分子化合物(不是表面活性剂),可与药物形成络合物。
(4)使用混合溶剂。混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。
(5)加入增溶剂。某些难溶性药物在表现活性剂的作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液。所加入的表面活性剂称为增溶剂。许多药物如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等均可用此法增溶。
4.影响增溶的因素
(1)增溶剂的种类。增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同而影响增溶效果,同系物的碳链愈长,其增溶量也愈大。对强极性或非极性药物,非离子型增溶剂的HLB值愈大,其增溶效果也愈好。但对于极性低的药物,结果恰好相反;
(2)药物的性质。增溶剂的种类和浓度一定时,同系物药物的分子量愈大,增溶量愈小;
(3)加入顺序:用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时,对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明,如将增溶剂先溶于水再加入药物,则药物几乎不溶;如先将药物与增溶剂混合,然后再加水稀释则能很好溶解;
(4)增溶剂的用量。温度一定时加入足够量的增溶剂,可得到澄清溶液,稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不到澄清溶液,或在稀释时变为混浊。增溶剂的用量应通过实验确定。
5.溶解速度及其影响因素
(1)药物溶解速度。是指单位时间内溶解药物的量,一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。溶解过程包括两个连续的阶段,首先是溶质分子从固体表面溶解,形成饱和层,然后在扩散作用下经过扩散层,再在对流作用下进入溶液主体内。
(2)Noyes-Whitney方程。
式中,dc/dt——溶解速度;
S——固体的表面积;
Cs——溶质在介质中的溶解度;
C——t时间溶液中溶质的浓度;
K——溶解速度常数。
☆ ☆☆☆考点6:滤过
1.滤过的概念
滤过指将固液混合物强制通过多孔性介质,使固体沉积或截留在多孔性介质上而使液体通过,从而达到固-液分离的操作过程。
2.滤过机制
(1)介质滤过。系指药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固-液分离的操作。
介质滤过的滤过机制有:①筛析滤过(表面滤过)。固体粒子的粒径大于滤过介质的孔径,粒子被截留在滤过介质表面,滤过介质起了一种筛网的作用。常 用的有筛析作用的介质有微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等。②深层截留作用。粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的一定深度,并被截留在介 质的深层而被分离。
(2)滤饼滤过。固体粒子聚集在滤过介质表面之上,滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用。
3.滤过的影响因素
随着滤过的进行,固体颗粒沉积在滤材表面和深层,由于架桥作用而形成致密的滤渣层,液体由间隙滤过。将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束,影响滤过的因素有:
(1)操作压力越大,滤速越快,因此常采用加压或减压滤过法;
(2)滤液的黏度越大,滤过速度越慢,为此常采用趁热滤过;
(3)滤材中毛细管越细,阻力越大,不易滤过,特别是软而易变形的滤渣层容易堵塞滤材的毛细孔,常用活性炭打底,增加孔径,减少阻力;
(4)滤材的毛细管长度与滤速成反比,故沉积滤饼的量越多,则阻力越大,滤速越慢,常采用预滤过以减少滤渣厚度。
4.常用滤过器
粗滤时常用滤过介质有滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布等。精滤时常用的滤过介质有:垂熔玻璃、砂滤棒、石棉板、微孔滤膜等。在注射剂的生产中常用 的滤器有垂溶玻璃、砂滤棒、微孔滤膜等,其中垂熔玻璃可用于粗滤和精滤;砂滤棒多用于粗滤;微孔滤膜用于精滤的最后一级。详见下表所示: