☆ ☆考点12：注射剂新产品的试制
1.渗透压的调节
设计注射剂处方时，对于低渗的溶液必须进行调节，常用渗透压调整的方法有：
（1)冰点降低法。血浆的冰点为-0.52℃，利用氯化钠进行调节，1%氯化钠溶液冰点下降为0.58℃，则计算公式为：
X=（0.52-a)/0.58
式中，X——每100ml溶液中需加氯化钠的量，g；a——药物溶液测得的冰点下降度数，℃；0.58——1%氯化钠溶液冰点下降度数，℃。
（2)氯化钠等渗当量法。与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称为氯化钠等渗当量，用E表示。计算公式如下：
X=0.9%V-EW
式中，X——配成体积V的等渗溶液需加的氯化钠量，g；V——欲配制溶液的体积，ml；E——1g药物的氯化钠等渗当量；W——配置用药的量，g.
2.等渗溶液与等张溶液
等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，等渗是物理化学概念。
等张溶液是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。
☆ ☆☆☆考点13：滴眼剂
1.滴眼剂的概念
滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，少数为水性混悬液，也有将药物做成片剂，临用时制成水溶液。按用法滴眼剂可分为滴眼剂和洗眼 剂，工业生产只有滴眼剂，少数洗眼剂如生理氯化钠溶液，2%硼酸溶液由医院制剂室临时配制，供临床眼部冲洗用，不发给病人自用。滴眼剂起眼部的杀菌、消 炎、散瞳、麻醉等作用。有的在眼球内部，有的在眼球外部发挥作用。
2.滴眼剂的质量要求
滴眼剂虽然是外用剂型，但质量要求类似于注射剂，对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定的要求，主要有：
（1)pH值。正常眼可耐受的pH值为5.0～9.0.pH值6～8时无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显的感觉。眼对碱性比较敏感，较强酸更能使眼损伤。滴眼剂的pH值应兼顾药物的溶解度和稳定性的要求。
（2)渗透压。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。低渗溶液应该用合适的药物调成等渗，例如氯化钠、硼酸、葡萄糖等。眼球对渗透压的感觉不如对pH值敏感。
（3)无菌。眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，不允许加入抑菌剂，一经开启，不能放置再用。正常 人的泪液中可能因含有溶菌酶，故有杀菌作用，同时泪液不断地冲洗眼部，使眼部保持清洁无菌。角膜、巩膜等也能阻止细菌侵入眼球内。滴眼剂的抑菌剂要作用迅 速，要在1～2小时内达到无菌。
（4)澄明度。滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。混悬型滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%，50μm的颗粒不得超过10%.不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。
（5)黏度。合适的黏度在4.0～5.0cPaos之间。
（6)稳定性。眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题。
3.滴眼剂的附加剂
（1)pH调节剂。常用的有磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液及硼酸溶液等。
（2)渗透压调节剂。常用的有氯化钠、葡萄糖、硼酸及硼砂等。
（3)抑菌剂。硝酸苯汞、苯扎氯铵、苯扎溴铵、洗必泰、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、尼泊金类、山梨酸等。
（4)黏度调节剂。适当增大黏度，可使药物在眼内停留时间延长，使刺激性减弱。常用有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚维酮等，合适的黏度为4.0～5.0cPaos.
（5)其他。如稳定剂、增加药物溶解度的附加剂。
4.滴眼剂的制备
（1)用于眼外伤和手术的滴眼剂。按安瓿剂的生产工艺制备。需灭菌，不得加抑菌剂和缓冲剂。主药不稳定者，以严格的无菌操作法制备。
（2)一般滴眼剂。将用具、容器清洗后灭菌，在无菌的环境中配制药液、分装，每一包装最多10ml，可加抑菌剂。
