☆ ☆☆☆☆考点2：奎尼丁
奎尼丁系从金鸡纳树皮中提出的生物碱，为抗疟疾药奎宁的右旋异构体。
【药动学】 口服后1～2h血药浓度达峰值，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率80%～90%，组织中药物浓度较血药浓度高，心肌中浓度尤 高。主要经肝脏代谢，仅约10%～20%的药物以原形从肾排出。有效血药浓度为2～5μg/ml，超过6μg/ml引起毒性反应。t1/2约6h.
【药理作用】 奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合后，适度降低膜对Na+、K+等通透性。
1.降低自律性。抑制细胞膜的钠通道，使4相缓慢去极化速度减慢，自律性降低。在治疗剂量下奎尼丁对异位起搏点抑制作用比窦房结更明显，故有利于消除异位节律。
2.减慢传导。抑制0相Na+内流，使0期去极化速度减慢，因而传导速度减慢。
3.延长ERP.奎尼丁减少3相复极化时K+外流，延长APD及ERP，并使ERP更趋向一致，有利于消除折返。对心房ERP的延长比心室更明显。奎尼丁延长ERP，减慢传导，使单向阻滞转变为双向阻滞，从而消除折返激动，发挥抗心律失常作用。
4.其他。阻断α受体和抗胆碱作用，此外还阻滞Ca2+内流，抑制心肌收缩力。
【临床应用】 对室上性和室性快速型心律失常都有效。主要用于心房颤动、心房扑动的复律治疗和复律后的维持及室上性心动过速的治疗。对伴有心衰的患者，应先选用强心苷治疗。由于奎尼丁不良反应较多，一般在其他药物治疗无效时才使用。
【不良反应】 奎尼丁不良反应多，毒性较大，应进行血药浓度监测。
1.胃肠道反应。恶心、呕吐及腹泻，特别是腹泻常使病人不能继续用药。
2.金鸡纳反应。主要表现为耳鸣、眩晕、恶心、呕吐、视力模糊等，与奎宁引起的症状相同。
3.低血压。奎尼丁阻断α受体使血管扩张，同时抑制心肌收缩力，可引起血压降低，尤其是在静注时，可引起血压急剧下降，故不能静注给药。口服时心衰及低血压患者亦应慎用。
4.血管栓塞。慢性心房颤动的病人，常有血栓附着于心内膜上，用奎尼丁后心房颤动转变为窦性心律，心房收缩恢复正常，可能使血栓脱落，引起脑及其他重要器官血管栓塞。
5.心动过缓或停搏。对原有窦房结功能低下或房室传导阻滞者，由于奎尼丁对心脏的抑制作用，可出现心动过缓甚至停搏，故此类病人应慎用。
6.奎尼丁晕厥。偶尔突然出现阵发性室性心动过速，甚至心室纤颤而死亡，发作时意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止，称为"奎尼丁晕厥".可能由于心室出现弥漫性传导阻滞和复极不均一所致。应立即人工呼吸、胸外按压及用异丙肾上腺素或阿托品等药治疗。
7.过敏反应。偶可出现皮疹、药热、呼吸困难、血小板减少等过敏症状，一旦发生，应及时停药。
【禁忌证】 严重心肌损害、重度房室传导阻滞、过敏、强心苷中毒、高血钾者禁用。
☆ ☆☆考点3：普鲁卡因胺
普鲁卡因胺为局麻药普鲁卡因的酰胺型衍生物，对房性心律失常的作用较奎尼丁弱，对室性心律失常的作用似优于奎尼丁。
【药动学】 口服吸收迅速而完全，lh达血药浓度峰值，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率约20%，有效血浆药物浓度为4～10μg/ml. 部分在肝转化为N-乙酰普鲁卡因胺，乙酰化速度与遗传有关，分为快乙酰化和慢乙酰化二类。慢乙酰化者半衰期长，易出现毒性反应。约70%的药物原形由尿排 出。肾功能不良者消除率降低。t1/2约3～6h.医.学.全.在.线网站www.lindalemus.com
【药理作用】 作用与奎尼丁相似但较弱，抑制4相和0相Na+内流，降低自律性，减慢传导和延长有效不应期，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返激动。抗胆碱作用及抑制心肌收缩力的作用均较奎尼丁弱，无α受体阻断及抗胆碱作用。
【临床应用】 主要用于阵发性室性心动过速，亦可用于室上性和室性心律失常。对奎尼丁不能耐受者可用本品。可口服也可静注。
【不良反应】 较奎尼丁轻，可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。此外可出现过敏反应，包括皮疹、药热、粒细胞减少。长期用药的患者10% ～20%出现红斑狼疮样症状，慢乙酰化者易发生，停药后多数可恢复。静注过快由于抑制心肌收缩力及扩张周围血管而出现低血压。剂量过大可致传导阻滞、室性 期前收缩甚至心室颤动。
【禁忌证】 传导阻滞、低血压、心衰及肝肾功能不全患者慎用。
