☆ ☆考点4：氯沙坦（洛沙坦)
氯沙坦是第一个临床应用口服有效的非肽类。AT1受体拮抗药。
【药动学】 口服易从胃肠道吸收。经首关消除形成活性羧酸代谢物EXP-3174，较母体具有更高的药理活性。氯沙坦及EXP-3174的消除t1/2分别为1.5～2.5h及3～5h.
【作用机制】 氯沙坦及活性代谢物EXP-3174，它们都能选择性与AT1受体结合，阻断AngⅡ的作用，产生降压作用。
【药理作用】 降压作用较血管紧张素转化酶抑制药稍弱。尚可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。
【临床应用】 用于各型高血压。
【不良反应】 不良反应较少。与血管紧张素转化酶抑制药类似，由于抑制了AngⅡ作用，可引起低血压、肾功能障碍及高血钾等，有低血压及肾功能 障碍时尤易发生。但不同于血管紧张素转化酶抑制剂，使用本品不会出现咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。其他尚可出现胃肠不适、头痛、头昏等。血容量不足、 心衰及肝硬化等病人必须减少剂量。
【禁忌证】 肾动脉狭窄、妊娠及授乳妇女禁用。应避免同时应用留钾利尿药。
☆ 考点5：伊贝沙坦（安博维)
【药动学】 口服给药后，本品吸收很好，绝对生物利用度大约60%～80%，饮食对本品的生物利用度无显著影响。血浆蛋白结合近似90%，与血 液中其他细胞成分结合很少，分布容积达53～93L.本品经肝脏代谢，主要代谢产物为伊贝沙坦葡糖苷酸（约6%)。本品和其代谢产物均经胆汁和肾脏途径清 除。
【药理作用】 伊沙贝坦是一种强力高选择性口服血管紧张素Ⅱ受体（AT1亚型)拮抗剂，它能完全阻断由AT1体介导的血管紧张素Ⅱ的全部活性， 与血管紧张素Ⅱ的来源或合成途径无关。血管紧张素Ⅱ受体的抑制引起血浆中肾素和血管紧张素Ⅱ浓度增加，同时降低血浆中醛固酮的浓度。医学全在线网站www.med126.com
【临床应用】 原发性高血压。
【不良反应】 轻微且短暂，偶有头痛，肌肉骨骼损伤，潮红。
【禁忌证】 孕妇和哺乳妇女禁用。首次服药，血容量不足或失钠，限制钠摄入量，腹泻或呕吐的病人可能发生症状性低血压，服用本药之前应纠正上述 情况。肾功能衰竭和肾移植，肾血管性高血压，主动脉、二尖瓣狭窄和梗塞性心肌肥大患者慎用。原发性醛固酮增多症的病人一般不推荐使用本药。
☆☆☆☆考点6：β受体阻断药
β受体阻断药的降压作用机制与以下因素有关：
1.阻断心脏β1受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心排出量降低。开始由于总外周阻力的升高，血压没有明显改变，长时间给药后，总外周阻力适应心排出量的降低，重新调整，逐渐降到开始水平或较低，因而血压下降。
2.阻断肾小球旁细胞β1受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥降压作用。
3.可透过血脑屏障，阻断中枢β受体，使兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低。
4.阻断突触前膜β受体，减少NE释放。
5.增加前列环素的合成。
普萘洛尔（心得安)为β受体阻断药中第一个用于临床的药物。在心血管疾病中应用广泛，治疗高血压、心绞痛及心律失常均有效。
普萘洛尔降压作用出现缓慢，口服后2～3周才开始降压，立位和卧位的收缩压和舒张压都能明显降低。适用于轻度及中度高血压。对伴有心排出量偏高或 血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，伴有冠心病、脑血管病变及夹层动脉瘤的高血压患者尤为适用。突出优点是很少发生直立性低血压。与利尿药或血管扩张 药合用可增强疗效。心衰、支气管哮喘病人禁用。
在临床应用治疗高血压的其他β受体阻断药尚有多种，它们的作用与药动学方面各有特点：
美托洛尔和阿替洛尔为选择性β1受体阻断药，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺病患者相对安全。
卡维地洛作用比普萘洛尔强2～4倍。
纳多洛尔作用与用途类似普萘洛尔，其优点是可增加肾血流量，对肾功能不全病人更有益。
吲哚洛尔口服几乎完全吸收，个体差异小为其优点，其他作用及用途类似普萘洛尔。
醋丁洛尔为选择性β1受体阻滞剂，对血管及支气管β2受体作用很弱，不良反应少。
