☆ ☆☆☆考点5：丙戊酸钠（二丙二乙酸钠)
【药动学】 丙戊酸钠结构与传统的抗癫痫药不同，而与脂肪酸相似。丙戊酸钠口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，1～4h血药浓度达高峰，有 效血药浓度为30～100μg/ml，约有90%与血浆蛋白结合。血浆t1/2约为8～15h.在体内主要代谢为丙戊二酸后，与葡萄糖醛酸结合由肾排泄。
【药理作用】 丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药。丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关。它是脑内GABA转氨酶抑制剂，能减慢GABA的分解代谢； 同时提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，进而使脑内抑制性突触的GABA含量增高，并能提高突触后膜对于GABA的反应性，从而增强GABA能神 经突触后抑制。它不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。此外丙戊酸钠也能抑制钠通道和L型钙通道。
【临床应用】 丙戊酸钠对各种类型的癫痫发作均有一定疗效。特别是对小发作效果好，疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，临床仍常选用乙琥胺。在小发 作合并大发作时作为首选药使用。对大发作的疗效不如苯妥英钠和苯巴比妥，但当这两药无效时，丙戊酸钠仍有效。对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。对其 他药物不能控制的顽固性癫痫丙戊酸钠仍可能有效。
【不良反应】 丙戊酸钠的不良反应较轻，约15%的患者有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠反应，饭后服用或逐渐加量可以减轻。偶见嗜睡、共济失调、 精神不集中、不安和震颤等中枢神经系统方面的反应；严重毒性为肝功能损害，约有25%的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在开始用药的前几个月常见， 故在用药期间应定期检查肝功能。
【禁忌证】 孕妇慎用。
☆ ☆☆☆考点6：乙琥胺（柴伦丁)
【药动学】 乙琥胺口服吸收完全，一次给药后3h左右血药浓度可达高峰。较少与血浆蛋白结合。儿童需4～6日血浆浓度才达稳态水平，成人需时更 久。其表观分布容积为0.7L/kg.长期用药时脑脊液内的药物浓度与血浆浓度近似。控制失神发作的有效血浆浓度约为40～80μg/ml.成人血浆 t1/2约为40～50h，儿童约30h.大约25%以原形随尿排出，其余被肝药酶代谢后由尿排出。
【药理作用】 动物实验证明，本品对戊四唑所致惊厥有显著的对抗作用。作用机制尚不十分清楚，有人提出乙琥胺可能是通过促进Cl-通道开放，增强GABA能神经的功能；也有人认为可能与抑制T型Ca2+通道有关。
【临床应用】 临床主要用于癫痫小发作病人。对小发作的疗效虽不及氯硝西泮，但不良反应较少，耐受性较好，故仍是目前防治小发作的首选药。对其他型癫痫无效。
【不良反应】 常见的有恶心、呕吐、上腹部不适、食欲不振；其次为眩晕、头痛、嗜睡及呃逆；对于有精神病史的病人可引起精神行为异常，表现为焦 虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。偶见嗜酸性粒细胞增多症或粒细胞缺乏症，严重者可发生再生障碍性贫血，故用药期间应定期 检查血象。
☆ ☆考点7：扑米酮（去氧苯巴比妥，麦苏林，扑痫酮)
【药动学】 扑米酮口服吸收完全，3h血药浓度达高峰，血浆t1/2为7～14h.在体内转化成苯巴比妥和苯乙基胺，仍有抗癫痫作用，且消除较慢，长期服用本药有蓄积作用。
【药理作用】 对大发作和局限性发作疗效较好，优于苯巴比妥。对精神运动性发作的疗效不如卡马西平和苯妥英钠。
【临床应用】 可用于治疗癫痫大发作、简单部分性发作和复杂部分性发作，但不作为一线药物。仅在苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平单用或合用无效时 考虑使用。本药若与苯妥因钠合用效果更好。去氧苯巴比妥对小发作疗效差，但对幼儿肌阵挛有效。本药也可用于QT间期延长综合征、面肌痉挛、不宁腿综合征、 良性家族性震颤的治疗。
【不良反应】 中枢神经系统不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、性格改变、头晕、共济失调、复视、视神经炎。血液系统不良反应有叶酸缺乏、巨幼红细胞 性贫血、新生儿出血、白细胞减少、血小板减少。皮肤表现有斑丘疹和大疱性皮炎。骨骼系统不良反应有骨质疏松和佝偻病。另外还有因肝、肾功能损害导致全身水 肿以及其他如红斑狼疮综合征和恶性淋巴瘤的报道。其中主要的毒副反应为嗜睡、性格改变和叶酸缺乏。约10%患者因毒性反应严重而停药。医学全在线网站www.med126.com
【禁忌证】 不宜与苯巴比妥合用。严重肝、肾功能不全者禁用。
☆ ☆考点8：加巴喷丁
【药动学】 本品口服后2～3h达血药峰浓度。口服单剂量300mg时，生物利用度为60%，但剂量增加，生物利用度反而降低。t1/2为5～7h，不与血浆蛋白结合。
【药理作用】 对常规治疗无效的某些部分性癫痫发作可用作辅助治疗，也可用于治疗部分性癫痫发作继发全身性发作。小剂量时有镇静作用。
【不良反应】 常见不良反应有嗜睡、眩晕、运动失调、疲劳，但反应轻微。可使某些癫痫发作加重，故对包括失神性发作在内的混合性癫痫慎用。
☆ ☆考点9：氯硝西泮（氯硝安定)
【药动学】 本品口服吸收良好，1～4h血药浓度达高峰，有效血药浓度为25～75ng/ml.
【药理作用】 本品是苯二氮 类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，但易产生耐药性。静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。
【临床应用】 治疗各类型癫痫，用于儿童小发作、肌阵挛性发作，婴儿痉挛性发作及运动不能性发作。
【不良反应】 不良反应较轻，常见困倦、嗜睡、运动失调、头晕、眼球震颤、视力模糊、复视等；儿童多见行为异常。此外，可见厌食、恶心、呕吐等。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态。
【禁忌证】 应逐渐停药，否则可引起癫痫持续状态；本品有致畸作用，孕妇禁用；长期服用（1～5个月)可产生耐受性。
