☆ ☆☆☆☆考点3：氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶（5-FU)是嘧啶的类似物，为尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍生物，是一种抑制嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药。
【药动学】 本品口服吸收不规则且不完全，因此生物利用度较低，故一般采用静脉注射或静脉滴注给药。可分布于全身体液，易进入脑脊液，肿瘤组织 中的药物浓度较高。主要在肝代谢灭活，主要的代谢物为CO2和尿素，分别由肺和尿排出，肝功能不全者其毒性增强。其半衰期较短，t1/2仅为 10～20min.
【药理作用】 5-FU在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5-FUdRP)，竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧 胸苷酸，使脱氧胸苷酸合成减少，导致DNA合成受阻，引起细胞死亡。此外，5-FU在体内还可转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR)，后者以伪代谢物的形 式掺入RNA，干扰RNA的生理功能，从而影响蛋白质的生物合成。本品主要作用于S期细胞，但对其他各期细胞也有一定的作用。
【临床应用】 本品的抗肿瘤谱较广，但主要用于治疗消化道肿瘤，如食管癌、胃癌、结肠癌和直肠癌，对乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有一定的疗效。原发性或转移性肝癌采用介入给药也可取得较好的疗效。
【不良反应】 常见的有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻，重者可因血性下泻而死亡，也可出现骨髓抑制、脱发等。少数病人可出现中枢中毒症状和肝损害，前者表现为共济失调，后者表现为黄疸。本品有较大的局部刺激性，可致静脉炎或动脉内膜炎。孕妇可致畸胎和死胎。
☆ ☆☆☆考点4：巯嘌呤
巯嘌呤（6-MP)是嘌呤的类似物，为腺嘌呤6位上的-NH2被-SH取代的衍生物，是抑制嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药。
【药动学】 本品口服吸收较好，可分布于全身各组织。主要在肝脏被黄嘌呤氧化酶代谢转化为6-硫尿酸，然后以原形和6-硫尿酸经肾脏排出。其 t1/2为1.5h.6-MP与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量，因为别嘌醇是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，可以抑制6-MP的代谢，使其疗效和毒性增加。
【药理作用】 6-MP在体内代谢转化为硫代肌苷酸，竞争性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸，从而抑制DNA合成，也可影响RNA的合成。主要作用于S期细胞，但对其他各期细胞也有一定的作用。
【临床应用】 主要用于治疗急性淋巴细胞白血病，大剂量治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。由于其起效慢，多作维持用药。本品易产生耐药性，与强的松、甲氨蝶呤等合用，可提高疗效。
【不良反应】 主要为骨髓抑制，引起白细胞和血小板减少，伴有出血倾向，胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜溃疡，少数病人可出现黄疸和肝脏毒性，偶见高尿酸症。
