☆ ☆☆☆考点5：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（MTX)化学结构与叶酸相似，为二氢叶酸还原酶抑制药。
【药动学】 MTX口服吸收良好，口服给药后0.5～1h血药浓度即可达到峰值，但其排泄也较快，t1/2为2h，血浆蛋白结合率为50%.高 血浆蛋白结合率的药物如水杨酸盐、苯妥英钠、巴比妥类等可以将其从蛋白结合部位置换出来，使血浆中游离药物浓度增加，因此不宜与上述药物合用。50%的 MTX以原形由肾小管经肾脏排泄，如与弱酸性药物合用可以减缓其排泄，提高其血药浓度，易导致中毒。
【药理作用】 MTX对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，导致尿嘧啶核苷酸（dUMP)不能甲基化形成脱 氧胸苷酸（dIMP)，从而抑制DNA的合成。本品也可抑制嘌呤核苷酸的合成，故能干扰RNA和蛋白质的合成。MTX选择性地作用于S期（DNA合成 期)，也作用于G1/S转换期，阻止细胞于G1期，因而出现自限现象。
【临床应用】 主要用于儿童急性白血病，也用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部癌症等。与阿霉素、环磷酰胺等合用可以提高疗效。甲酰四氢叶酸 可以拮抗MTX的毒性反应，临床上一般先用大剂量的MTX，然后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护正常的骨髓细胞。近年来发现癌细胞通过产生更多的二氢 叶酸还原酶而对MTX产生耐药性。
【不良反应】 早期的反应主要是胃肠道反应，可致口腔和胃肠道黏膜损害，出现口腔炎、胃炎、腹泻等，如继续用药则可导致消化道出血，甚至死亡。 骨髓抑制主要表现为粒细胞减少，严重时可出现全血抑制。此外还可导致脱发和皮炎等，有致畸作用。大剂量长期用药，可造成肝肾损害等。
☆ ☆☆☆考点6：阿糖胞苷
【药动学】 阿糖胞苷性质不稳定，口服易被破坏，静注给药后迅速从血浆中消失，故一般主张采用静脉滴注给药。本品在体内迅速脱氨变为阿糖尿苷而失活，并由尿液排出。
【药理作用】 阿糖胞苷在体内被脱氧胞苷酸激酶代谢为二磷酸和三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，最终导致细胞死亡。属周期特异性药物，主要作用于S期细胞。
【临床应用】 本品是治疗成人急性粒细胞或单核细胞性白血病的主要药物。对慢性粒细胞性白血病、头颈部癌也有一定的疗效。
【不良反应】 主要为骨髓抑制和胃肠道反应，可引起白细胞及血小板减少、结肠炎、转氨酶升高等。
☆ ☆☆考点7：羟基脲（HU)
【药动学】 羟基脲口服吸收迅速，给药后约1h，血浆中药物浓度即可达到峰值，然后迅速下降，6h后消失，主要经肾排泄。本品能透过红细胞膜和血脑屏障。
【药理作用】 本品为核苷酸还原酶抑制剂，可阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，进而抑制DNA合成，为周期特异性药物，能选择性地杀灭S期细胞，使细胞停止于G1/S边界。由于G1期细胞对放射线比较敏感，因此采用放射治疗序贯给药时可增强放疗疗效。
【临床应用】 主要用于慢性粒细胞性白血病，也可用于转移性黑色素瘤，与放疗合用可治疗头颈部肿瘤。本品常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性，因其可使肿瘤细胞集中于G1期。
【不良反应】 主要为骨髓抑制，使白细胞及血小板减少，血红蛋白降低。此外，尚有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。
【禁忌症】 有致畸作用，孕妇禁用。肾功能不良者慎用。
