☆ ☆☆☆考点8：氮芥
氮芥是最早应用的烷化剂，作用迅速而短暂，仅可维持数分钟，作用强烈，但缺乏选择性，对各期细胞均有明显的细胞毒作用，对G0期的细胞亦有明显的 杀灭作用。由于其局部刺激性大，只能静脉注射。利用其速效的特点，目前主要用作纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化疗，以及区域动脉内给药或半身化疗（压迫 主动脉阻断下身循环)治疗头颈部肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。本品的代谢物可以直接刺激延脑化学感受器导致剧烈的恶心呕吐，应预先使用 镇静剂和止吐剂。对骨髓组织的抑制较持久，尚有眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调等不良反应。
☆☆☆☆☆考点9：环磷酰胺（CTX)
【药动学】 口服吸收良好，给药后1小时血药浓度即可达到高峰，在肝脏和肿瘤组织中分布较多。主要在肝脏被代谢为4-羟基环磷酰胺（4-OH- CTX)和醛磷酰胺，前者的羟基可被巯基取代形成4-SH-CTX而失活，后者可被进一步代谢为丙烯醛和磷酰胺氮芥。30%药物以活性代谢物形式随尿排 出，因此对肾脏和膀胱有刺激性，其t1/2为4～6h.
【药理作用】 CTX在体外无抗肿瘤活性，需在体内经肝脏P450酶代谢激活，先开环生成中间产物醛磷酰胺，后者在细胞内分解成具有强大烷化作 用的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化反应，形成交叉联结，破坏其结构和功能。属周期非特异性药物，可杀伤各期细胞，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
【临床应用】 CTX抗肿瘤谱较广。对淋巴瘤疗效显著，包括何杰金病。对急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌等也有一定的疗效。还可用于治疗自身免疫性疾病。
【不良反应】 主要有胃肠道反应，如恶心呕吐、胃肠道黏膜溃疡，骨髓抑制，可使白细胞数显著下降，但对血小板的影响相对较小。由于对尿路有刺激 性，可导致出血性膀胱炎，引起尿频和尿痛。此外还可导致脱发。用药期间补充足量液体或巯乙基磺酸钠可减轻CTX的毒性。
☆ 考点10：塞替派（TSPA)
【药动学】 本品口服吸收较差，一般采用静注给药，t1/2较长，为48h，主要以代谢物的形式经肾脏排泄。
【药理作用】 为乙撑亚胺类烷化剂，在体内转变为三乙撑磷酰胺，含有三个烷化基团，经代谢活化后能与DNA碱基结合，改变DNA的结构并影响其 功能，阻止肿瘤细胞分裂增殖。亦为周期非特异性药物。与氮芥相比，其刺激性小，对肿瘤的选择性高，在酸性环境下作用较强，而氮芥则在碱性环境下作用较强。
【临床应用】 抗肿瘤谱较广，主要用于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和恶性黑色素瘤等。
【不良反应】 对骨髓的抑制作用，引起白细胞和血小板减少，偶见贫血，但其胃肠道反应较轻。
☆☆☆☆考点11：白消安
【药动学】 本品口服吸收良好，静注给药后2～3min内90%药物自血中消失，被迅速代谢为甲烷磺酸，经尿排出。
【药理作用】 属甲烷磺酸酯类烷化剂，其在体内代谢分解后起烷化作用。本品在小剂量可选择性地抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞性白血病有显著疗效；在高剂量下可抑制血象。医学全在线www.med126.com
【临床应用】 主要用于慢性粒细胞性白血病。
【不良反应】 对骨髓有抑制作用，久用可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。
☆ 考点12：卡莫司汀（BCNU)
【药动学】 本品的t1/2为1.5h，静注给药后迅速在体内代谢，血浆中代谢产物的浓度较高，并可维持很久，主要以代谢物的形式由尿排出，易通过血脑屏障而进入脑脊液。
【药理作用】 为亚硝脲类烷化剂，在体内形成异氰酸盐和重氮氢氧化物，前者可使蛋白质氨甲酰化，后者可生成正碳离子使生物大分子烷化。异氰酸盐 对DNA聚合酶有抑制作用，抑制DNA修复和RNA的合成。重氮氢氧化物可以使DNA链产生交叉联结，使DNA的结构和功能受到损害。本品属周期非特异性 药物，对各期细胞均有作用，但对G1-S过渡期作用最强，因此对G2有延缓作用。与一般烷化剂无交叉耐药性。
【临床应用】 主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，对黑色素瘤、头颈部癌、乳癌等也有一定的疗效。
【不良反应】 迟发性骨髓抑制，一般在用药后4～6周出现血小板和白细胞减少；消化道反应，恶心呕吐；此外还有肝肾毒性。
