脂肪
氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用,这促使对乙撑亚胺基团化合物抗癌活性的研究。同样,为了降低乙撑亚胺基团的反应性,在氮原子上用吸电子基团取代,以达到降低其毒性的作用。此类药物的典型药物为
塞替派(Thiotepa)和替派(Tepa)。
塞替派(Thiotepa}结构中氮杂环丙环基团可分别与核苷酸中的腺嘌呤、鸟瞟呤的3-N和7-N进行烷基化,生成塞替派-DNA的烷基化产物,为细胞周期非特异性药物,对增殖细胞的各个时期均有影响。
塞替派由于含有体积较大的硫代磷酰基,而脂溶性大,塞替派对酸不稳定,不能口服,在胃肠道吸收较差,须通过静脉注射给药。本品进入体内后迅速分布到全身,在肝脏中很快被肝脏细胞色素 P450酶系代谢生成替派,而发挥作用,因此塞替派可认为是替派的前体药物。塞替派可直接注射人膀胱,在临床上是治疗膀胱癌的首选药物,此外主要还用于治疗卵巢癌、乳腺癌和消化道癌。
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