2017年执业药师药物化学复习讲义(3)
第三节 药物的生物转化和药学研究
基本概念:
研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化,解毒或产生毒性的过程
指导:①合理的药物设计,②合理用药,③理解药物相互作用
一、药物的生物转化对临床合理用药的指导
1.药物的口服利用度
首过效应使生物利用度降低
2.合并用药—— 药物的相互作用
相互作用来自两个方面:
(1)化学性质之间的相互作用
(2) 代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响
①酶抑制剂
使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加,活性增加,毒性增加
如 西米替丁是酶抑制剂,使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加,宜选用雷尼替丁和法莫替丁
②酶诱导剂 反之
如 苯巴比妥是酶诱导剂,使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加,半衰期缩短
3.给药途径
有高首过效应的药物,改变给药途径,如美昔他酚将口服改为直肠给药
4.解释药物产生毒副作用的原因
二、药物的生物转化在药物研究中的应用
1.前药原理
①什么是前药:
是指一些无药理活性的化合物,在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物
②前药修饰的目的
前药修饰是药效潜伏化的一种方法,克服先导化合物的种种不良特点或性质
③前药修饰的主要用途:
增加药物溶解度;改善药物吸收和分布;增加药物稳定性;减低毒性或不良反应;延长药物作用时间;消除药物不适宜性质医学全.在.线.提供. www.lindalemus.com
④前药的修饰方法:
通常方法:将原药与某种无毒化合物(暂时转运基团)用共价键连接
(1)成酯修饰
(2)成酰胺修饰
(3)成亚胺或其他活性基团的修饰
2.硬药和软药原理
① 什么是硬药:具有活性,但不发生代谢或化学转化的药物,很难消除
② 什么是软药:具有治疗活性,在体内作用后,经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物,可减少毒性
例:抗真菌药
氯化十六烷基吡啶鎓
③ 软药与前药区别:
软药: 有活性,代谢失活为无活性的代谢物
前药: 无活性,代谢活化为有活性的药物
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