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2018年度执业药师药物化学考点-驱肠虫药之咪唑类概述

2018年执业药师药物化学考点-驱肠虫药之咪唑类概述

本类药物主要有左旋咪唑(Levamisole)、甲苯咪唑(Mebendazole)、氟苯达唑(Flubendazole)、噻苯达唑(Thiabendazole)、奥苯达唑(Oxibendazole)和阿苯达唑(Albendazole)。

盐酸左旋咪唑(Levamisole Hydrochloride)为四咪唑的s构型左旋体,其驱虫作用是外消旋体四眯唑的2倍,且毒性和副作用均减小,为广谱驱虫药。

盐酸左旋咪唑可选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶,使延胡索酸不能还原为琥珀酸,从而影响虫体肌肉的无氧代谢,减少能量的产生。虫体肌肉麻痹后,虫随粪便排出体外。临床上主要用于驱蛔虫,其毒性及副作用较低。对蛲虫、钩虫亦有效,对丝虫成虫、幼虫及微丝幼虫亦有明显作用。盐酸左旋咪唑还为免疫调节剂,可使细胞免疫力较低者得到恢复。

盐酸左旋咪唑口服后迅速吸收,服用后2h内,血药浓度达峰值,消除半衰期为4h.盐酸左旋咪唑在肝内代谢,以原型及其代谢产物自尿(大部分)、粪和呼吸道排出,乳汁中亦可测得。

甲苯咪唑晶体有A、B、c三种晶型,C型有药效而A型无效,三种晶型在制备过程中可以转化,可根据红外光谱、x射线粉末衍射数据和热分析进行检查。

甲苯咪唑口服后只有5%~10%由胃肠道吸收,进食后(特别是脂肪性食物)可增加吸收。吸收后分布于m浆、肝、肺等部位,在肝内分布较多。血药浓度达峰时间为2~5h,血药峰浓度不到服药量的6.3%,血消除半衰期为2.5~5.5h.口服后于24h内以原型或2-氨基代谢物随粪便排出,5%~10%由尿中排出。

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