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2012年临床 考试内科辅导:多发性硬化

来源:本站原创 更新:2011-12-26 论坛

治疗

一、复发-缓解型(R-R)MS

1、皮质类固醇是治疗MS急性发作和复发的主要药物,有抗炎和调节免疫作用,加速急性复发的恢复和缩短病程,长期应用会出现严重副作用。

(1)甲基泼尼松龙大剂量短程疗法:最常用。成人中至重症复发病例用1g/d加于5%葡萄糖500ml静脉滴注,3-5天为一疗程;然后口服泼尼松龙每天1mg/kg,4-6周后逐渐减量。

(2)泼尼松:通常用于发作较轻的患者。80mg.d口服,1周;减量至60mg/d,5天;40mg/d,5天;随后每5天减10mg,4-6周为一疗程。

2、β-干扰素疗法IFN-β具有免疫调节作用,可抑制细胞免疫。IFN-β1a与人类生理性IFN-β结构基本相同,IFN-β1b结构缺少一个糖基,17位上由丝氨酸取代了半胱氨酸。IFN-β1a、IFN-β1b对急性恶化效果明显,IFN-β1a对维持病情稳定有效。IFN-β1a治疗首次发作MS可用22ug或44ug,皮下注射,1-2次/周。确诊的R-R MS,22ug,2-3次/周。IFN-β1b250ug,隔日皮下注射,通常两者均须持续用药2年以上,用药3年后药效下降。

副作用:流感样症状,持续24-48小时,2-3个月后通常不再发生。IFN-β1a可引起注射部位红肿疼痛、肝功能严重损害及严重过敏反应如呼吸困难等。IFN-β1b可引起注射部位红肿触痛,偶引起局部坏死、血清转氨酶升高、白细胞减少及贫血等。妊娠期应停止用药。

3、醋酸格拉太咪尔这是一种人工合成的亲和力高于天然的MBP的无毒类似物。免疫化学特性模拟抗原MBP进行免疫耐受治疗,可作为IFN-β治疗R-R MS的替代治疗。用量20mg,每天1次,皮下注射。本药耐受性好,但注射部位可产生红斑,15%患者出现暂时性面红、呼吸困难、胸闷、心悸焦虑等。

4、硫唑嘌呤每天23mg/kg口服可降低MS复发率,但不能影响残疾的进展。

5、大剂量免疫球蛋白静脉输注0.4g/kg每天,连续3-5天。对降低R-R型患者复发率很有效果,但最好在早期应用。可根据病情需要每月加强治疗1次,用量0.4g/kg每天,连续3-6个月。

二、继发进展型(SP)MS

1、氨甲蝶呤可抑制细胞和体液免疫,抗炎作用。慢性进展型并有中至重度残疾的MS患者每周用7.5mg,口服治疗2年,可显著减轻病情恶化,对继发进展型疗效较好,临床取得中等疗效时毒性很小。

2、抗肿瘤药硫唑嘌呤、环磷酰胺、可拉屈滨、米托蒽醌等,可能有助于终止继发进展型MS病情进展。

3、环孢霉素A是强力免疫抑制剂,用药2年可延迟完全致残时间。剂量在每天2.5mg/kg之内,大于每天5mg/kg容易发生肾中毒,须监测血清肌酐水平。为减少毒性可分为2-3次口服。

4、最近临床研究提示,IFN-β1a、IFN-β1b可降低继发进展型MS病情进展速度。确诊的SPMS可用IFN-β1a44ug,2-3次/周,皮下注射。

三、原发进展型MS采用特异性免疫调节治疗无效,主要是对症治疗。血浆置换对暴发病例可能有用,但随机对照实验显示慢性病例疗效不佳。

四、一般治疗

1、注重运动和物理治疗。保证足够卧床休息,避免过劳。有时用金刚烷胺(100mg早晨和中午口服)或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀、西肽普兰可能有效。

2、严重膀胱、直肠功能障碍需要治疗,氯化氨基甲酰甲基胆碱对尿储留可能有效,监测残余尿量是预防感染的重要措施。

3、严重痉挛性截瘫和大腿痛性屈肌痉挛口服氯苯氨丁酸或安置微型泵及内置导管鞘内注射可能有效。姿势性震颤用异烟肼300mg/d口服,每周增加300mg,直至1200mg/d,合用吡哆醇100mg/d可有改善。少数病例用卡马西平或氯硝西泮有效。

预后

提示预后良好的因素包括女性、40岁以前发病、临床表现视觉或体感障碍等,出现锥体系或小脑功能障碍提示预后差。急性发作后患者至少可部分恢复,但不能预测复发的时间。尽管最终可能导致某种程度的功能障碍,但大多数MS患者的预后较乐观,约半数患者发病后10年只遗留轻度或中度功能障碍,病后存活期可达20-30年,少数严重者半年内死亡。



 

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