2．松片
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片。
3．粘冲
片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。
4．片重差异超限
即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：
①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；
②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒；
③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有l／3量以上的颗粒；
④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。
5．崩解迟缓
(1)崩解机理简介
①形成溶蚀性孔洞机理 片剂中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理
水分渗透片剂后，“固体桥”溶解，结合力消失。
③产气机理 含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生CO2气体。
④吸水膨胀机理 崩解剂吸水膨胀，体积增大，破坏片剂的结合力。
⑤湿润热机理 片剂吸水湿润产生湿润热，是片剂中的空气膨胀。
(2)影响崩解的因素
①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。
②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。
③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。
④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。
⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。
⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。
⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。
⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。
6．溶出超限
片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称溶出度不合格，因片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物疗效。对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：
dC／dt=kSCs
dC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。
２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法
１）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。
２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。
３）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。
４）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。
7．片剂含量不均匀
小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。尤其当片剂含有可溶性色素，色素迁移到颗粒的外表面，形成“色斑”。片剂含量不均匀的原因1）片重差异过大2）混合不均匀3）可溶性成分在颗粒之间的迁移
九、包衣的目的和种类【掌】
目的：
①控制药物在胃肠道的释放部位；
②控制药物在胃肠道中的释放速度；
③掩盖苦味或不良气味；
④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；
⑤防止药物的配伍变化；
⑥改善片剂的外观。
包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。
包衣的方法：
滚移包衣法：包括普通锅、埋管锅、高效锅包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。
悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。
压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。
十、包衣的材料与工序
1．糖衣目的和材料【掌】
①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％虫胶及10％邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。
②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。
③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。
④包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。
⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。
2．薄膜衣的材料【掌】
(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟丙基纤维素(HPC)；③丙烯酸树脂VI号；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。
(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。
(4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。
十、片剂的质量检查【熟】
（一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。
1．外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。
2．片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。
3．硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。
4．崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。
5．溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。
6．含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。
（二）片剂的包装与贮存
要求：密闭防潮，使用方便；
1. 多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶
2. 单剂量包装：泡罩式(水泡眼) 窄条式
（三）片剂的处方设计薄膜衣材料的种类 材料名称胃溶型肠溶型水不溶型增塑剂遮光剂
羟丙基甲基纤维素HPMC√　　　　
丙烯酸树脂Ⅳ号，Eudrugit E 相似√
邻苯二甲酸醋酸纤维素 CAP　√　　　
丙烯酸树脂Ⅰ号，与Eudrugit L30D相似　√　　　
丙烯酸树脂Ⅱ号，与Eudrugit L100相似　√　　　
乙基纤维素 EC　　√　　
醋酸纤维素 CA　　√　　
丙烯酸树脂Ⅲ号，与Eudrugit S100相似　√　　　
邻苯二甲酸二乙酯（或二丁酯）　　　√　
甘油、丙二醇、硅油　　　√　
二氧化钛　　　　
压片制备中可能发生的问题及解决方法
问题原因及解决办法
裂片压力分布不均匀、辅料弹性大塑性小造成弹性复原率不同；加压过快；颗粒过干；细份太多；
松片压力不够，粘合剂使用不当，润滑剂使用不当，物料弹性大。
粘冲粘模颗粒干燥不够，环境湿度大，润滑剂使用不当，冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。
片重差异大颗粒大小不均匀，流动性差，加料斗装量变化，下冲升降不灵活。
崩解迟缓压力过大，崩解剂、粘合剂、润滑剂使用不当。
溶出超限药物溶解度小，溶解速度慢，片剂崩解慢，
含量不均匀片剂重量差异过大，小剂量药物混合不均匀，颗粒干燥时可溶性成分的
 
药剂学辅导3
3．散剂和颗粒剂
散剂和颗粒剂
3.1 粉体学
3.1.1粉体学的概念 【熟】
研究粉体的基本性质及其应用的科学。
粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。
3.1.2研究粉体学的意义
3.1.3粉体的性质
1．粒子大小和粒度分布
1）粒子大小（粒度） 是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。
（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。
（２）粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。
A．显微镜法：光镜可测定0.5—100um级粒径，一般需测200至500个粒子。
B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。
C．沉降法：应用Stock。方程求出粒子的粒径，适于100um以下的粒径测定。
D．筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。
2）粒度分布 通过粒度分布可了解粒子的均匀性。
2．粉体的比表面积 是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。
3．粉体的空隙率
1）概念 粉体层中空隙所占的比例。
2）分类 粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率
4．粉体的密度
1）概念 单位体积粉体的重量（质量/体积）。
2）粉体体积的表示：
（１）粉体的真体积（Vt）
（２）粉体内部空隙的体积（V内）
（３）粉体间空隙的体积 (V间)
（４）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间 ）
3）密度的表示方法
（１）真密度 M/Vt
（２）粒子密度 M/（Vt+V内）
（３）松密度（堆密度） M/V（V=Vt+V内+V建）
同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。
4）粉体的密度定义的区别【熟】
①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。
②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=W／Vg

③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=W／v，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。
若颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下pt≥pg>Pbt≥Pb
5．粉体的流动性【熟】
1）休止角： 评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流动性好。休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。
2）影响流动性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。
3）增加粉体流动性的方法：
（１）制成颗粒
（２）加入一定量的粗粉
（３）适当干燥
（４）加入助流剂、润滑剂
（５）改善粒子的形态
6．粉体的吸湿性【熟】
指粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或团块的现象。吸湿性是在固体表面吸附水分的现象。
1）临界相对湿度（CRH）的概念：
当相对湿度提高到某一定值时，粉体的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度即为CRH。CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。
2）临界相对湿度（CRH）的特性：
（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。
（２）Elder假说
几种水溶性药物混合（无相互作用），混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB。
（３）水不溶性药物的吸湿性没有临界点，其混合物的吸湿性具有加和性。
7．粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。
8. 测定CRH有如下意义【熟】
①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；
②控制生产、贮藏的的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；
③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。
3.1.4粉体学在药剂学中的应用
1．粒子大小对药剂质量的影响
1）含量均匀度 2）生物利用度 3）释药速度 4）稳定性 5）刺激性
6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等
2．流动性对药剂质量的影响 片重差异、装量差异、含量均匀度
3．吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性
4．润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性
3.2散剂
3.2.1散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。
分类：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；
②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；
③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。
3.2.2散剂的特点 【掌】
1．比表面积大、易分散、起效快；
2．外用有保护和收敛等作用；
3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。
4．贮运、携带比较方便；
3.2.3散剂的制备【熟】
工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存
1．粉碎
2．筛分
1）药筛的种类
（１）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。
（２）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。
3．混合的原则【了】
1）组分比例 相差悬殊，用等量递加法（又称配研法）混合。
2）组分密度 差异大时，应先小后大。
3）组分的吸附性 先将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底。
4）组分的带电性 可加入抗静电剂克服。
5）含液体组分 用固体组分或吸收剂吸收该液体，至不显湿润为止。
6）含低共熔组分 先共熔再其它组分混匀。
7）倍散：在小剂量的毒剧药物中添加一定的填充剂，制成的稀释散。剂量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正确选用天平、用配研法、加着色剂（均匀性和区别浓度）。
4．分剂量
分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。
5．质量检查【熟】
1）均匀度 2）水分 3）装量差异（单剂量、一日剂量包装） 4）卫生学检查
6．包装贮存
散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。
3.3 颗粒剂
3.3.1颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。
3.3.2颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。
3.3.3颗粒剂的特点 使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。
3.3.4颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。
3.3.5颗粒剂的质量检查 【熟】
1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2．粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。
3．干燥失重 除另有规定外，不得超过2%。
4．溶化性
可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。
5．装量差异
 
药剂学辅导4
4．胶囊剂、滴丸和微丸
重点内容
胶囊剂的概念、特点和分类
次重点内容
1．胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查与包装储存
2．滴丸和微丸的概念、特点与制备方法
考点摘要
硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】
①硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。
②软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。
③肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。肠溶胶囊制备方法有两个：一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲醛明胶，二是在明胶壳表面包被肠溶衣。
4.1胶囊剂
4.1.1胶囊剂的概念和特点
1．概念【掌】 药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
2．特点
1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性
2）药物的生物利用度较高
3）可弥补其他剂型的不足
４）可延缓药物的释放
５）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）

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