考点摘要
8.1概述
8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。
8.1.2注射剂的分类
１．按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。
２．按给药途径分类【熟】
１）静脉注射液 5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；
２）椎管注射液不可超过10ml
３）肌肉注射液 1—5ml
４）皮下注射液 1—2ml
５）皮内注射液 0．2ml以下
６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等
8.1.3注射剂的特点【掌】
优点：
１．药效迅速作用可*。
２．适用于不宜口服的药物。
３．适用于不能口服药物的病人。
４．可发挥局部定位的作用。
５．可产生定向作用。
缺点：
1．使用不便且注射疼痛
2．研究和生产过程复杂。
3．安全性低于口服制剂
8.1.4注射剂的质量要求【掌】
１．含量合格
２．无菌 不得含有任何活的微生物。
３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。
４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。
５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)
６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。
７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。
８．pH值合格 控制在4~9范围内。
９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。
10．降压物质 必须符合规定，以保用药安全。
8.2注射剂的溶剂与附加剂
8.2.1注射用水【掌】
１．注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别
纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试
验用水，不得用于注射剂的配制。
注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂
灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注
射液的稀释剂。
制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。
２．注射用水的质量要求【掌】
１）必须通过细菌内毒素（热原）检查。
２）一般检查项目 pH值(
5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)
３．注射用水的制备
１）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。
２）蒸馏法制备注射用水
塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧化碳、氨等废气(已淘汰)。
多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。
汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大。
４．注射用水的收集与保存
１）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染；
２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】
１．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。
２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。
３．避光密闭贮存，防氧化酸败。
４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。
8.2.3其他注射用溶剂【了】
１．水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。
２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射剂的附加剂【掌】
目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌
常用的附加剂有：
１．pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。
２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。
４．延缓药物氧化的附加剂
１）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）
２）螯和剂 EDTA-2Na
３）惰性气体二氧化碳、氮气
５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖
６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
8.3热原
8.3.1热原的概念【掌】
能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。
8.3.2热原的性质【掌】
１．耐热性 180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。
２．可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。
３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去
４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。
５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。
8.3.3污染热原的途径【掌】
１．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。
２．从其他原辅料中带入
３．从容器、用具、管道和设备等带入
４．制备环境中带入
５．从输液器带入
8.3.4除热原的方法【掌】
１．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min。
２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。
３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。
４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。
8.3.5热原检查方法
１．家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。
２．鲎试剂法
体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。
8.4药物溶解度与溶解速度
8.4.1溶解度及其影响因素【掌】
１．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。
２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）
１）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。
２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。
３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。
8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】
１．制成可溶解性盐
２.引入亲水基团
３．使用混合溶剂
４．加入助溶剂
５．加入增溶剂 影响增溶的因素

(1)增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。
(2)增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团，所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。
(3)增溶剂的加入顺序
(4)增溶剂的用量
8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】
１．溶解速度的概念　溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。
２．影响因素
固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：
１）升高温度，增加药物分子的扩散系数D；
２）搅拌，可减少扩散层的厚度δ；
３）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。
8.5滤过
8.5.1概述
滤过是指用多孔性介质（滤过介质、滤材），使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的一项基本操作，用于液体药剂的除杂质、除沉淀、除细菌、空气的净化及除去溶剂。
8.5.2滤过机理与影响因素
１．滤过机理
１）介质滤过
（１）表面（筛析）截留作用粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表面。常用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜等。
（２）深层截留作用粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的内部，被截留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机理。
２）滤饼滤过固体粒子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用。
２．滤过的影响因素滤过的压力、药液的粘度、滤过介质的孔径、滤饼中的毛细管半径与长度等
３．提高过滤速度的措施
１）改变压力采用加压或减压的方法
２）降低药液粘度趁热滤过
３）加入助滤剂减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土等。
４）更换滤材或动态滤过减小滤渣的阻力
５）先粗滤再精滤滤过时先用孔径大的滤过介质（如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、砂滤棒等）滤过，再用孔径小的滤过介质（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）滤过。
8.5.3滤过器
１．砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。
２．垂熔玻璃滤过器
１）特点化学性质稳定，对药液pH值无影响；滤过时不脱渣，无吸附作用；易清洗，可热压灭菌。
２）按形状分类滤棒、滤球和漏斗。
３）规格　是按滤板孔径大小来划分的，有1~6号。6号孔径最小，在2μm以下，可用于滤菌；4号多用于减压或加压过滤，3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二级滤过（精滤）。
３．微孔滤膜滤过器
１）特点
微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强；空隙率大，阻力小，滤速快；无介质脱落；不影响药液的pH值；吸附性小；滤膜用后弃去，不会产生交*污染。主要缺点是易堵塞、易破碎。药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤过，使用前需做完整性检查。
２）应用 微孔滤膜的孔径在0.0025~14μm范围内，孔径不同则用途不同。
（１）需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜；
（２）用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜；
（３）微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内；
（４）菌检。
8.6空气净化技术
8.6.1空气净化技术的概念
8.6.2空气净化的意义 减少或消除由于异物污染对制剂质量的影响，保证制剂的安全性。
8.6.3空气净化的标准
按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微粒数）要求外，还有温度（18~26℃）、相对湿度（40%~60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。
8.6.4含尘浓度的测定方法
１．光散射式粒子计数测定法
２．滤膜显微镜计数测定法
３．光电比色计数测定法

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