8.8.6注射剂的质量检查
包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。
8.8.7注射剂的印字包装
注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错，对保证用药安全是非常重要的。
印字的内容主要有名称、规格、批号等。
8.9输液【掌】
8.9.1输液的概念与质量要求
１．概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。
２．质量要求 输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。
１）无菌、无热原。
２）澄明度要求更严格，还需作微粒检查。
３）pH值尽量与血浆相等。
４）渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。
５）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。
3.输液制备与注射剂基本一致
输液配制，通常加入0．01％一0．5％的针用活性炭，活性炭有吸附热原、杂质和色素
的作用，并可作助滤剂。输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0．65-0．8μm，或用加压三级(砂棒一G3滤球一微孔滤膜)过滤装置。
8.9.2营养输液【掌】
１．概念
将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等）制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。
２．分类 按成分不同划分
１）糖类 葡萄糖注射液
２）氨基酸类复方氨基酸注射液
３）脂肪类静脉注射脂肪乳剂，植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂。
４）维生素和微量元素类
8.9.3血浆代用液【掌】
１．概念
在大失血等应急情况，用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用，但不能代替全血。常见的品种有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液（706代血浆）。
２．质量要求除符合注射剂的质量要求外，还应不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内保留较长时间，但不得在脏器组织中蓄积。
8.10注射用无菌粉末
8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。
8.10.2适用范围
在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。
8.10.3分类
１．注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。可采用气体灭菌、乙醇洗涤等方法将原料药物精制成无菌粉末，分装时要控制环境的洁净度及相对湿度，以保证产品无菌和良好流动性。有些药品在干燥条件下可耐受一定时间的高温处理，则产品可经过一定条件的补充灭菌。如青霉素钠盐可经120℃1h灭菌。
２．注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。
8.10.4冷冻干燥的原理
冷冻干燥是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接升华而干燥的方法。
冷冻干燥的原理可用水的三相图加以说明。由于干燥过程是在低温及密闭条件下进行的，特别适合于热敏物料及无菌产品的制备。
冷冻干燥机是根据冷冻干燥的原理设计的，分为制冷系统、真空系统、加热系统、控制系统四部分。
冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥
8.11注射剂新产品的试制
8.11.1新产品试制的主要工作
１．处方与工艺设计前的基础工作
２．注射剂的类型、注射途径与剂量的确定
３．处方与工艺设计的实验研究
8.11.2渗透压的调节
与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液，可引起溶血，甚至导致死亡。但可输入大量高渗溶液，只要注射速度缓慢。对低渗溶液，需加入渗透压调节剂。常用的调整方法如下：
１．冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：
0.52=a + b W
W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml）。
a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。
b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。
２．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算： 0.9%V=E W + X
X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g；
V：欲配制药物溶液的体积，ml；
E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）；
W：溶液中药物的量，g。
8.11.3等渗溶液与等张溶液
1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。
2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液，是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。
在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。
8.12滴眼剂
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液。
8.12.2分类
１．滴眼剂可工业生产，供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。
２．洗眼剂供眼部冲洗用，不发给病人自用。如生理氯化钠溶液，2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼剂的质量要求【掌】
质量要求类似注射剂（除无热原检查外），只是严格程度有所不同。
１．无菌
眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤（包括手术后）的眼用制剂，要求绝对无菌。一般滴眼剂要求没有致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。
２．pH值 pH值在6~8范围内眼睛无不适感，控制在5~9范围内，一般可以耐受。
３．渗透压滴眼剂的渗透压应与泪液相等，但眼球可适应相当于0.6%~1.5%氯化钠溶液的渗透压。
４．澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度。对混悬型滴眼剂应进行微粒检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%。
５．粘度 应有适当的粘度，可增加药物在眼内的停留时间，增强疗效，又可减小刺激性。
６．稳定性有一定的稳定性。
７．刺激性无刺激性。
8.12.4滴眼剂的附加剂
１．pH调节剂 常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。
２．渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。
３．抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨酸等。
４．粘度调节剂甲基纤维素（MC）、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa•s。
５．其他 与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等。
8.12.5滴眼剂的制备
制备工艺与注射剂几乎相同。
１．用于外伤和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不应添加抑菌剂，一经开启，不能放置再用。
２．一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装，可加入抑菌剂。若药物稳定，配液后可先装在大瓶中灭菌，再在无菌条件下分装。可多剂量包装。
8.12.6滴眼剂的药物吸收途径及影响因素
１．吸收途径
１）角膜：药物→角膜→前房→虹膜
２）结合膜：药物→结合膜→巩膜→眼球后部
２．影响药物吸收的因素
１）药物从眼睑缝隙的损失
２）药物通过外周血管的消除
３）pH与pKa
４）制剂的刺激性
５）滴眼剂的表面张力
６）滴眼剂的粘度

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