2012年度辽宁省卫生高级专业技术资格肿瘤学评审复习材料(二)

（四)放疗和化疗综合
不能手术病人放疗和化疗的安排，多数学者主张最好先作化疗，或化疗与放疗同时行。因放疗后的纤维化引起血管闭塞使化疗药物很难进人。但在有些情况下如上腔静脉压、颅内转移和骨转移等，为了尽快缓解病情也可先作放疗。 内分泌治疗对于乳腺癌的综合治疗中占有一定地位，特别是绝经后ER／PR阳性的病人目前已有作为术前治疗的研究．在局部晚期或已有转移的病人在综合治疗中空可取得较好疗效．

（五)生物及靶向治疗的应用
由于目前除在个别病例外尚无资料证明生物疗法单用可以治愈晚期癌症，所以多作为辅助应用。在这一方面近年来已经有了一定成果。我们应用扶正中药辅助放疗／化疗治疗乳腺癌、子宫颈癌和小细胞肺癌，应用香菇多糖配合化疗治疗晚期胃癌，不但可以减少不良反应，而且可以提高远期结果。已知很多抗肿瘤药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。此外,还发现很多不属于常用抗肿瘤药也具有诱导凋亡的作用如熊果酸，分化诱导剂如维甲酸类。
近年来，随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，人们称之为“靶向治疗targeted therapy”。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体（EGFR)阻断剂，针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，针对某些癌基因和癌的细胞遗传学标志的药物，抗肿瘤血管生成的药物，这些药物的单独应用或配合化疗近几年被认为是一大突破。
1998年美国发表了针对乳腺癌细胞核内ner-2基因过度表达而研制的单克隆抗体Herceptin在晚期乳腺癌单用和与化疗联合的疗效，Herceptin和紫杉醇合用使有效率和生存时间提高一倍。2005年，新英格兰医学杂志发表2篇研究论文，说明Her-2阳性早期乳腺癌妇女术后应用Herceptin加紫杉类使乳腺癌复发风险下降46％－52％，死亡风险下降1/3。成为靶向治疗作为术后辅助治疗的突破。由于发现其他腺癌也有Her-2的过度表达，人们对herceptin寄予很大希望。同时受到重视的还有针对B细胞表面CD20受体的单克隆抗体美罗华配合化疗治疗淋巴瘤的结果。近几年内美国FDA连续批准6个单克隆抗体上市。这无疑是临床医学制药领域中的巨大突破。
抗血管生成剂在体内可以阻断对肿瘤生长十分重要的血液供应，使肿瘤不能在体内播散。这类药物最大优点之一是它不会产生肿瘤耐药，在联合化疗中十分有利。我国发展的血管内皮抑素（恩度)已经经过批准上市作为肺癌化疗的辅助药物。另一令人重视的是从人参中提取的有效成分Rg3,也有提高化疗疗效的作用。此外，还有很多中药都具有对抗肿瘤新生血管的作用，包括姜黄素、青蒿琥酯、熊果酸、苦参碱、茶多酚、灵芝多糖、红素、云芝多糖等，值得进一步研究。
已经批准的抗肿瘤单克隆抗体

正常细胞的生长、分化和生理功能很多是通过接受来自细胞外的各种信号来协调实现的。多数情况下肿瘤细胞中存在着某些细胞信号传导的过度活跃，或正常信号分子过度表达，理论上可通过阻断过度激活的细胞信号传导途径，或抑制过度表达的信号分子的方法，使肿瘤细胞生长速度减慢，直至接近正常细胞水平。阻断方式除了前述的采用特异性单抗类药物与胞外受体结合使之失活外，还可以在胞内多个环节阻断信号传导，最成功的例子是作用于细胞内酪氨酸激酶的一些小分子抑制剂，如Imatinib、Gefitinib、erlotinib。这些药物的抗肿瘤作用可能通过抑制肿瘤细胞损伤修复、细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、抑制血管生成等而实现。除了酪氨酸激酶抑制剂以外，还有其它作用在血管生成、蛋白酶体等的多种小分子药物正在研究中，少量已获批上市。2006年ASCO年会上几组资料报告了另一酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib的结果。此药对Her2阳性，接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌有一定疗效；还有人报道对Her2过度表达的炎性乳腺癌的以及有颅内转移的病人有效。 医,学,全,在,线,提,供www.lindalemus.com
目前认为实体瘤的信号传导是一个复杂的、多因素的蛋白网络系统，抑制单一信号传导往往不足以遏制肿瘤的进展。临床试验结果显示，多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点抑制剂，多靶点联合阻断信号传导是肿瘤治疗和药物开发的发展方向。
我们相信随着临床经验的积累、治疗策略和用药艺术的提高，靶向治疗在综合治疗中的地位必然会有所提高，尤其是多靶点肿瘤信号传导抑制剂将在肿瘤的治疗中扮演越来越重要的角色。
FDA业已批准上市的信号转导药物

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