2．肝静脉闭塞病（veno-occlusive disease of the liver，VOD) 其临床特征为不明原因的体重增加、
黄疸、右上
腹痛、肝大、
腹水。发病率约10％，确诊需肝活检。主要因肝血管和窦状隙内皮的细胞毒损伤并在局部呈现
高凝状态所致。高峰发病时间为移植后16天，一般都在1个月内发病。患者移植时肝功能异常，接受了HBV或HCV阳性供体的HC容易发生VOD。VOD的治疗以支持为主，轻、中型VOD可自行缓解且无后遗症。约25％～30％的VOD为重型，
www.lindalemus.com预后恶劣，多因进行性急性肝功能衰竭、肝肾综合征和多器官衰竭而死亡。有报道，低剂量
肝素100U/（kg•d)持续静滴连用30天和前列腺素E2、
熊去氧胆酸预防VOD有效。
3．移植物抗宿主病（GVHD) GVHD是异基因HSCT后最严重的并发症，由供体T细胞攻击受者同种异型抗原所致。1966年Billingham描述了产生GVHD的三个要素：①移植物中含免疫活性细胞；②受体表达供体没有的组织抗原；③受体处于免疫抑制状态不能将移植物排斥掉。即使供受者间HLA完全相合，还存在次要组织相容性抗原不相合的情况，仍有30％的机会发生严重的GVHD。产生GVHD的风险因素包括：供受体间HLA相合程度、有无血缘关系、性别差异、年龄、基础疾病及其所处状态、GVHD预防方案、感染、组织损伤。急性GVHD（acute GVHD，aGVHD)发生于移植后100天内，医学全在线
www.lindalemus.com100天后出现的则为慢性GVHD（chronic GVHD，cGVHD)。典型的aGVHD发生在移植后2～4周，表现为皮肤红斑和斑丘疹、持续性厌食和（或)
腹泻、肝功能异常（胆红素、ALT、AST、ALP和GGT升高)。组织活检虽有助于确诊，但临床诊断尤为重要。aGVHD的临床严重程度分Ⅰ～Ⅳ度（表6-20-1和表6-20-2)。Ⅰ度不需治疗，Ⅱ～Ⅳ度影响生存及预后，需迅速积极治疗。但GVHD治疗效果不理想，aGVHD的预防就更为重要，主要方法有两种：免疫抑制剂和T细胞去除。常用的药物预防方案为
环孢素（CsA)联合甲
氨蝶呤（MTX)，CsA至少用6个月，MTX 15mg/m2于移植后1天，10mg/m2于3、6和11天共静注4次。CsA移植后先用2～4mg/（kg•d)静脉点滴，待消化道反应过去后改为口服，维持血浓度在150～250ng/ml。血清肌酐大于177μmol/L（2mg/dl)时需停药；移植40天后每周减少CsA剂量5％。
www.lindalemus.comCsA通过对钙调磷酸酶的作用而阻断IL-2的转录，从而阻断IL-2依赖性的T细胞增殖和分化。CsA的不良反应有：肾功能损害、胆红素升高、
高血压、高血糖、
头痛、多毛、牙龈增生、
脆甲、
痤疮、恶心、呕吐、
低镁血症、
癫痫等。此外，他克莫司（tacrolimus，FK-506)、糖皮质激素、麦考酚吗乙酯（mycophenolate mofelil，MMF)、抗胸腺细胞球蛋白（ATG)等也可作为预防用药。从移植物中去除T细胞也是有效预防GVHD的方法，如密度梯度离心、T细胞单抗、CD34＋细胞阳性选择等。
aGVHD治疗常较困难。首选药物为
甲泼尼龙1～2mg/（kg•d)。其他常用药物有ATG、抗T细胞或IL-2受体的单克隆抗体、抗
肿瘤坏死因子抗体、MMF、CsA、FK-506。
移植后生存期超过6个月的患者，约20％～50％合并cGVHD。cGVHD好发于年龄大、HLA不相合、无血缘移植、PBSCT和有aGVHD者。cGVHD的临床表现类似自身免疫病表现，如系统性硬化病、
皮肌炎、面部皮疹、
干燥综合征、关节炎、闭塞性
细支气管炎、胆管变性和胆汁淤积。治疗常用的免疫抑制剂为
泼尼松和CsA分别单用或联合应用，医学全在线
www.lindalemus.com二者隔日交替治疗可减少不良反应。此外，
沙利度胺（反应停)、MMF、西罗莫司、
甲氧沙林（
补骨脂素)联合紫外线照射、浅表淋巴结照射也有一定效果。cGVHD者易合并感染，因此应同时注意预防感染。
（二)晚期并发症
①白内障：主要与TBI有关，糖皮质激素和CsA也可促进其发生；②白质脑病：主要见于合并CNSL，而又接受反复鞘内化疗和全身高剂量放、化疗者；③内分泌紊乱：甲状腺和性腺功能降低、
闭经、无精子生成、不育、儿童生长延迟；④继发肿瘤：少数患者几年后继发淋巴瘤或其他实体瘤，也可继发
白血病或MDS。
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