冠心病包括急性冠状动脉综合征(包括不稳定性
心绞痛和急性
心肌梗死)、稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死、有客观证据的心肌缺血、冠状动脉介入治疗及旁路移植术后患者。
冠心病等危症是指非冠心病者10年内发生主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者同等,新发和复发缺血性心血管事件的危险大于15%,包括:①有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化,包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主
动脉瘤和症状性颈动脉病(如短暂性脑缺血)等;②糖尿病;③有多种危险因素其发生主要冠状动脉事件的危险相当于已确立的冠心病,心肌梗死或冠心病死亡的10年危险大于20%。
血脂异常以外的心血管病主要危险因素包括:①高血压(血压≥140/90mmHg或已接受降压药物治疗);②吸烟;③低HDL-C血症[HDL-C<1.04mmol/L(40mg/d1)];④肥胖(体重指数(BMI)≥28kg/m2);⑤早发缺血性心血管病家族史(一级男性亲属发病时<55岁或一级女性亲属发病时<65岁);⑥年龄(男性≥45岁,女性≥55岁)。HDL-C≥1.55mmol/L(60mg/d1)为负性危险因素,它的出现可抵消一个危险因素。
此外,代谢综合征的存在也增加了发生心血管病的危险。医学全在线
www.lindalemus.com代谢综合征的诊断标准见第八篇第五章。
(2)根据血脂异常患者心血管病危险等级指导I临床治疗措施及决定TC和LDL-C的目标水平(表8-4-5)。此外,血清TG的理想水平是<1.70mmol/L(150mg/d1),HDL-C的理想水平为≥1.04mmol/L(40mg/d1)。
(二)治疗性生活方式改变(TLC)
1.医学营养治疗 为治疗血脂异常的基础,需长期坚持。根据患者血脂异常的程度、分型以及性别、年龄和劳动强度等制订食谱。高胆固醇血症要求采用低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食,增加不饱和脂肪酸;外源性高
甘油三酯血症要求改为严格的低脂肪饮食,脂肪摄入量<30%总热量;内源性高甘油三酯血症要注意限制总热量及糖类,减轻体重,并增加多不饱和脂肪酸。
2.增加有规律的体力活动 控制体重,保持合适的体重指数(BMI)。
3.其他 戒烟;限盐;限制饮酒,禁烈性酒。
(三)药物治疗
1.常用调脂药物
(1)羟甲基戊二酰
辅酶A:(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类) 竞争性抑制体内胆固醇合成过程中限速酶(HMG-CoA还原酶)活性,从而阻断胆固醇的生成,继而上调细胞表面的LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢。主要降低血清TC和LDL-C,也在一定程度上降低TG和VLDL,轻度升高HDL-C水平。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症。他汀类是目前临床上最重要的,应用最广的降脂药。主要制剂和每天剂量范围为:
洛伐他汀(lovastatin)10~80mg,
辛伐他汀(simvastatin)5~40mg,
普伐他汀(pravastatin)10~-40mg,
氟伐他汀(fluvastatin)10~40mg,
阿托伐他汀(atorvastatin)10~80mg,瑞舒伐他汀(rosuvastatin)10~20mg。医学全在线
www.lindalemus.com除阿托伐他汀可在任何时间服药外,其余制剂均为晚上一次口服。他汀类副作用较轻,少数患者出现胃肠道反应、转氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸激酶升高,极少严重者横纹肌溶解而致急性肾衰竭。他汀类与其他调脂药(如贝特类、
烟酸等)合用时应特别小心;不宜与环孢霉素、
雷公藤、
环磷酰胺、大环内酯类抗生素以及吡咯类抗真菌药(如
酮康唑)等合用。儿童、孕妇、哺乳期妇女和准备生育的妇女不宜服用。
(2)苯氧芳酸类(贝特类):激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α,刺激LPL、ApoAI和ApoAⅡ基因表达,抑制ApoCⅢ基因表达,增强LPL的脂解活性,促进VLDL和TG分解以及胆固醇的逆向转运。主要降低血清TG、VLDL-C,也可在一定程度上降低TC和LDL-C,升高HDL-C。医学全在线
www.lindalemus.com适应证为高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症。主要制剂如下:
非诺贝特(fenofibrate)0.1g,每天3次或微粒型0.2g,每天1次;苯扎贝特(bezafibrate)0.2g,每天3次或缓释型0.4g,每晚1次。吉非贝齐(gemfibrozil)和氯贝丁酯(clofibrate)因副作用大,临床上已很少应用。主要副作用为胃肠道反应;少数出现一过性肝转氨酶和肌酸激酶升高,如明显异常应及时停药;可见皮疹、血白细胞减少。贝特类能增强抗凝药物作用,两药合用时需调整抗凝药物剂量。禁用于肝肾功能不良者以及儿童、孕妇和哺乳期妇女。
(3)烟酸类:烟酸属B族维生素,其用量超过作为维生素作用的剂量时,有调脂作用。作用机制未明,可能与抑制脂肪组织脂解和减少肝脏中VLDL合成和分泌有关。能使血清TG、VLDL-C降低,TC和LDL-C也降低,HDL-C轻度升高。适应证为高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症。主要制剂有:烟酸(nicotinic acid,niacin)0.2g,每天3次口服,渐增至1~2g/d;
阿昔莫司(acipimox,氧甲吡嗪)0.25g,每天1~3次,餐后口服。烟酸主要副作用为面部潮红、瘙痒和胃肠道症状,偶见肝功能损害,有可能使
消化性溃疡恶化,糖尿病患者一般不宜用烟酸。烟酸缓释片能显著改善药物耐受性及安全性,从低剂量开始,渐增至理想剂量,推荐剂量为1~2g,每晚一次用药。阿昔莫司副作用较少。
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