（三)耐受性、依赖性和戒断综合征
各种镇静催眠药均可产生耐受性和依赖性，因而都可引起戒断综合征。发生机制尚未完全阐明。长期服用苯二氮卓类使苯二氮卓类受体减少，是发生耐受的原因之一。长期服用苯二氮卓类突然停药时，发生苯二氮卓类受体密度上调而出现戒断综合征。巴比妥类、非巴比妥类以及
乙醇发生耐受性、依赖性和戒断综合征的情况更为严重。发生依赖性的证据是停药后发生戒断综合征。戒断综合征的特点是出现与药理作用相反的症状，如停用巴比妥类出现躁动和
癫痫样发作；停用苯二氮卓类出现焦虑和睡眠障碍。镇静催眠药间可有交叉耐受。致死量不因产生耐受性而有所改变。
吩噻嗪类药物临床用途较多，以氯丙嗪使用最广泛。本组药物口服后肠道吸收很不稳定，有抑制肠蠕动作用，肠内常可滞留很长时间，吸收后分布于全身组织，以脑及肺组织中含量最多，主要经肝代谢，大部分以
葡萄糖醛酸盐或硫氧化合物形式排泄。药物排泄时间较长，半衰期为10～20小时，作用持续数天。
【临床表现】
（一)急性中毒
1．
巴比妥类中毒 一次服大剂量巴比妥类，引起中枢神经系统抑制，症状严重程度与剂量有关。
（1)轻度中毒；
嗜睡、情绪不稳定、注意力不集中、记忆力减退、共济失调、发音含糊不清、步态不稳和眼球
震颤。
（2)重度中毒：进行性中枢神经系统抑制，由嗜睡到深
昏迷。呼吸抑制由呼吸浅而慢到呼吸停止。可发生低血压或
休克。常见体温下降。肌张力下降，腱反射消失。胃肠蠕动减慢。皮肤可起大疱。长期昏迷患者可并发
肺炎、
肺水肿、脑水肿和肾衰竭。
2．苯二氮卓类中毒 中枢神经系统抑制较轻，主要症状是嗜睡、头晕、言语含糊不清、意识模糊和共济失调。很少出现严重的症状如长时间深度昏迷和呼吸抑制等。如果出现，应考虑同时服用了其他镇静催眠药或酒等。医,学,全,在,线,提,供
www.lindalemus.com3．非巴比妥非苯二氮卓类中毒 其症状虽与巴比妥类中毒相似，但各有其特点。
（1)水合氯醛中毒：可有
心律失常和肝肾功能损害。
（2)格鲁米特中毒：意识障碍有周期性波动。医学全在线,搜集整,理
www.lindalemus.com有抗胆碱能神经症状，如瞳孔散大等。
（3)甲喹酮中毒：可有明显的呼吸抑制，出现锥体束征（如肌张力增强、腱反射亢进和
抽搐等)。
（4)甲丙氨酯中毒：常有血压下降。
4．吩噻嗪类中毒 最常见的为锥体外系反应，临床表现有以下三类：①
震颤麻痹综合征；②静坐不能（akathisia)；③急性
肌张力障碍反应，例如
斜颈、吞咽困难和牙关紧闭等。此外在治疗过程中尚有
直立性低血压、体温调节紊乱等。对氯丙嗪类药物有过敏的患者，即使治疗剂量也有引起剥脱性皮炎、粒细胞缺乏症及胆汁郁积性肝炎而死亡者。医,学.全,在.线
www.lindalemus.com一般认为当一次剂量达2～4g时，可有急性中毒反应。由于这类药物有明显抗胆碱能作用，患者常有心动过速、高温及肠蠕动减少；对a肾上腺素能阻滞作用导致血管扩张及血压降低。由于药物具有
奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用，中毒患者有心律失常、心电图PR及QT间期延长，ST段和T波变化。一次过量也可有锥体外系症状，中毒后有昏迷和呼吸抑制；全身抽搐少见。
（二)慢性中毒
长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒，除有轻度中毒症状外，常伴有精神症状，主要有以下三点：
1．意识障碍和轻躁狂状态 出现一时性躁动不安或意识蒙陇状态。言语兴奋、欣快、易疲乏，伴有震颤、咬字不清和步态不稳等。
2．智能障碍 记忆力、计算力和理解力均有明显下降，工作学习能力减退。
3．人格变化 患者丧失进取心，对家庭和社会失去责任感。
（三)戒断综合征
长期服用大剂量镇静催眠药患者，突然停药或迅速减少药量时，可发生戒断综合征。主要表现为自主神经兴奋性增高和轻重度神经和精神异常。
1．轻症 最后一次服药后1日内或数日内出现焦虑、易激动、
失眠、
头痛、厌食、无力和震颤。2～3日后达到高峰，可有恶心、呕吐和肌肉痉挛。
2．重症 突然停药后1～2日，有的在药物停用7～8日后出现癫痫样发作，有时出现幻觉、妄想、定向力丧失、高热和谵妄，数日至3周内恢复，患者用药量多为治疗量5倍以上，时间超过1个月。用药量大、时间长而骤然停药者症状严重。医,学,全,在,线,提,供
www.lindalemus.com滥用巴比妥类者停药后发病较多、较早，且症状较重，出现癫痫样发作及轻躁狂状态者较多。滥用苯二氮卓类者停药后发病较晚，原因可能与中间代谢产物排出较慢有关，症状较轻，以焦虑和失眠为主。
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