三.妊娠期合理用药
娠期药物的药代动力学特点
1 药物的吸收:妊娠期由于受高水平的孕激素等妊娠相关激素的影响医学全在.线.提供, www.lindalemus.com,孕妇的胃肠平滑肌肌张力降低,胃肠蠕动减弱,可减缓药物的吸收速率,增加药物的吸收程度和加缇肝脏对药物的“首关效应”,影响药物的吸收。
2药物的分布与排出:妊娠期药物的分布与排出有如下特点:①妊娠期血容量、血浆容积增加,药物分布容积随之增加,故药物需要母应高于非妊娠期;②妊娠期血容量增加导致单位体积血浆蛋白含量降低,故妊娠期药物与蛋白结合能力降低,血内游离药物增多,使妊娠期用药效率增高;③妊娠期雌激素水平增高使胆汁在肝脏中淤积,药物从肝脏廓清速度减慢;④妊娠期肾血流量比非妊娠期增加35%,肾小球滤过率增50%,均导致药物由肾脏加速排出。
胚胎发育不同时期对药物的反应---大致分三个时期:
1.着床前期(不易感期)为受精后2周,受精卵着床之前医学全在.线.提供, www.lindalemus.com,其与母体组织尚未直接接触,还在软管腔或官腔的分泌液中胎儿胎盘间血流循环尚未建立,药物对胎儿影响是“全”或“无”。
2.胚胎器官形成期(致畸高度敏感期)为受精后3~8周,是胚胎及其主要器官形成期,也即组织分化期。胚胎开始定向发育,一旦受到有害药物作用,极易产生形态上的异常而形成畸形,为“致畸高度敏感期”。各器官发育时间不同,易感期也不同。如神经系统易感期为受精后15—55天,心脏为22—40天,尤其小脑、大脑皮层及泌尿牛殖系可保持对致畸因素的敏感性直至出生,用药时要特别注意。
3.胎儿期受精后第9周至足月,是各器官发育渐趋成熟时期。多数器官已分化完成,但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化,在受到药物作用后,由于肝酶结合功能差及血脑通透性高,易使胎儿受损。例如,妊娠早期虽然发育了耳的结构,倘若妊娠中期听神经细胞发育障碍,仍可导致神经性耳聋。妊娠4个月以后,胎儿各器官已经形成,药物致畸的敏感性明显减弱,不能再造成大范围的畸形,但生殖系统仍有可能受到不同程度的影响。