老年人用药问题
老年人的药效学特点
(1)中枢神经系统的变化对药效学的影响
老年人中枢胆碱能神经功能障碍,学习和记忆力均减退。
老年人对中枢抑制药物的反应性有变化医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
,中枢抑制作用较明显:
巴比妥类在老年人可引起精神症状;氯丙嗪常可引起较强的中枢抑制效应,三环类抗抑郁药可引起精神错乱,利血平、可的松可能引起精神抑郁、自杀倾向等,对地西泮等敏感, 易发生“宿醉” 。
氨基苷类抗生素、依他尼酸、灭酸类解热镇痛药在老人易致听力损害甚至耳聋。
(2)心血管系统的变化对药效学的影响
β-受体反应性改变:心脏对各种刺激的反应明显下降
正性变率作用敏感性降低
负性变率作用也减弱
故老年人应用β受体激动药(如异丙肾上腺素)或阻断药(普萘洛尔)的剂量必须因人而异。
压力感受器反应障碍:血压调节功能不全
老年人对降压药的敏感性增高,耐受性变差,易产生体位性低血压;
(3)内分泌系统的变化对药效学的影响
激素水平改变,受体数量也改变。
老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用较成年人可降低3~5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降,易发生低血糖昏迷。
老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病,适当补充性激素具有缓解作用
(4)免疫系统的变化对药效学的影响
免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷,体液免疫也下降。
老年人易患严重感染性疾患。
自身免疫抗体出现的频率增高,免疫性疾患、肿瘤等较为常见。
另外,老年人药物变态反应发生率并未因免疫功能下降而降低,特别是骨髓抑制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反应的发生率与年轻人无明显差异。
(5)其他方面的变化对药效学的影响
肝功能不全时,主要在肝灭活的药物毒性增加
如氯霉素、四环素、红霉素
肾功能不全时医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
,主要在肾灭活的药物毒性增加
如氨基苷类抗生素
对抗凝血药敏感
可能与凝血因子合成不足有关,也可能与受体对药物的敏感性增高有关。一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍。
机体水分含量减少,脂肪组织增多,老年人对作用较强的利尿药或泻药易致失水、失盐、失钾,严重时可发生休克。
机制不清:
基因表达、转录和翻译过程都普遍下降
药代动力学变化
1 吸收(1)胃肠道1)粘膜萎缩 吸收速率减小,主动吸收减少,被动吸收不变
2)血流量减少 吸收减少,首过效应减弱,生物利用度 改变
3)胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢,tmax延长, Cmax减小
(2)皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少 吸收速率减少
2分布 (1)机体成分的改变 1) 水分减少约15%
2) 脂肪组织增多水溶性药物Vd减少;脂溶性药物Vd增大。
(2)药物与血浆蛋白结合的变化
3 代谢
(1)肝血流量减少 , 肝高摄取率药清除率降低,消除减慢。
(2)第一相:氧化反应等作用减弱
第二相:结合反应等作用不变
4 排泄
(1)肾脏血流量,肾单位数量及功能均降低
(2)其他排泄途径
有些类药物的半衰期明显变化:
抗生素类、心血管药、镇静催眠药医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
、镇痛药等