药代动力学
重点：参数（半衰期、时量曲线、清除率、分布容积、生物利用度、曲线下面积)TDM
药物代谢动力学Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
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1.药物体内过程
药动学Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME)，即ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。
转运
主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性
被动转运: ①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性
②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性
简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响
吸收 :药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程
首关消除First Pass Elimination：药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
，药效也随之下降的现象。
影响因素：药物作用的快慢与其吸收速度相关
分布: 药物通过血液循环向全身各部输送的过程
影响因素: ①体液的pH和药物的理化性质
②与组织蛋白的亲和力
③局部血流量
④血浆蛋白结合率
⑤特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘)
再分布redistribution：药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象
血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。
暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库特异性低、竞争结合、置换现象，血浆蛋白过少或变质→蛋白结合率↓，易中毒
代谢 ：药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢
Ⅰ相：氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)→极性增加，大多数药物失活
主要酶：肝药酶(cytochrome P450, CYP)→选择性低、活性有限；变异性较大，个体差异大；易受药物诱导或抑制。
酶诱导剂可使合用药物的效应减弱医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
，而酶抑制剂可使合用药物效应增强
Ⅱ相：结合(conjugation)→极性进一步增加
主要酶：葡萄糖醛酸转移酶
排泄：药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程。大多为被动转运。
2.药代动力学参数
（1)曲线下面积AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。
时量曲线C-T：药物浓度-时间曲线图，用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量)随着时间（时)的推移而发生变化，以时间为横坐标，药物浓度（或对数浓度)为纵坐标绘制的图形。
（2)达峰浓度Cmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值
（3)达峰时间tmax：达到药峰浓度所需的时间
（4)表观分布容积Vd：假设体内药物均匀分布时医学.全在.线搜.集 . www.lindalemus.com
，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kg
Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度)
Vd意义 ①用来估算血容量及体液量 5L→分布于血液
10-20L→细胞外液
40L→全身体液
＞40L→某一器官内浓集
②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度
③根据药物的分布容积调整剂量
（5)半衰期t1/2：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值
（6)总清除率CL：单位时间内有多少毫升血中的药物被清除，是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数
假设生物利用度完全：给药速率 = CL×Css
（7)稳态血药浓度Css（steady state concentration，坪值plateau，Cp)：属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速重复多次给药4-5个t1/2后，给药量与消除量达到动态平衡，体内药物的总量不再增加而达到稳定状态，曲线趋向平稳，此时的血药浓度称为稳态血药浓度
Css意义
①其高低与给药总量成正比
②其波动幅度与给药间隔成正比
③达到稳态浓度的时间与t1/2成正比
（8)生物利用度（F)：应用药物或药物制剂后其所能达到体循环的程度
影响F的因素：①吸收前的药物降解
②吸收后的首过消除
F绝对 = AUC（po)/ AUC（iv)×100%
F相对 = AUC（试验)/ AUC（参比)×100%
（9)负荷剂量(loading dose，DL)：为了使血药浓度迅速达到所需要的水平，在常规给药前应用的一次剂量。
DL =Cp×Vd/F R（给药速度)=Cp×CL
